拆分法制备L-2-哌啶酸

介绍

L-2-哌啶酸(L-pipecolinic acid)是新一代局麻药罗哌卡因(ropivacaine)(瑞典Astra制药公司1996年上市的新型纯左旋体长效酰胺类局麻药，具有镇痛和麻醉双重作用)的重要中间体，本品国内尚无厂家生产，国外进口价格昂贵（每100mg需34美元，Adrich,1996~1997)。由于新药研究的需要，我们以原料易得且价格便宜的dl-2-哌啶酸为原料通过拆分的方法制得，含量可达98%以上。

L-2-哌啶酸

制备

在盛有400ml95%乙醇和25ml蒸馏水的1000ml三颈瓶中加入d-2-哌啶酸26g(0.2mo)和D-(-)-酒石酸31.7g(0.2mo),开动搅拌，在水浴中加热至80℃，使其溶解，并回流30min。溶液在室温(25℃左右)下放冷，48小时后，D-2-哌啶酸酒石酸盐结晶析出，滤出沉淀，滤液待用。反应如下：

DL-2-哌啶酸+D-(-)-酒石酸→DD-2-哌啶酸酒石酸盐+DL-2-哌啶酸酒石酸盐→DD-2-哌啶酸酒石酸盐沉淀析出。

上一步滤液在旋转蒸发器中蒸去所有溶剂，得粉末状晶体，将所得晶体溶解在20l醋酸中，溶液加入预先准备好的用732阳离子树脂充填的离子交换柱中，用5%氨水，在薄层监测下洗脱，接取薄层检测为唯一斑点的洗脱液，把所接取的洗脱液蒸干，即得白色结晶物。将结晶物在盛有固体K0H的真空干燥器中真空干燥，得L-2-哌啶酸晶体11.6g(含量为97.8%)，收率（以原料中左旋体和右旋体各占50%计)89.2%。mp270.5℃~271.8℃，[a]25-25.6(c=5,H20)文献：mp:272℃，[a]25 D-26.2(c=5,H2O)][1]。

将制得的L-2-哌啶酸制成无水乙醇的过饱和溶液，投入一定量的纯L-2-哌啶酸作为晶种，待结晶析出后，滤出。再制成过饱和溶液，投入晶种，滤出结晶，如此反复多次，制得高纯的L-2-哌啶酸9.2g（含量为99.4%),总收率（以原料中左旋体和右旋体各占50%计)70.8%。mp:271.2℃-272.2℃，[a]5-26.1(c=5,H20)文献：mp:272℃，[a]5-26.2(c=5,H20)]。

参考文献

[1]李传润,王丹,胡海霞.拆分法制L-2-哌啶酸[J].安徽化工,2002,(06):20-21.