N-芴甲氧羰基-O-苄基-L-磷酸酪氨酸的一种合成方法

N-芴甲氧羰基-O-苄基-L-磷酸酪氨酸CAS：191348‑16‑0，别名：Fmoc‑Tyr(PO(OBzl)OH)‑OH，分子式：C31H28NO8P，分子量：573.53，白色至类白色固体粉末，难溶于水；易溶于 DMF、DMSO等肽合成常用有机溶剂，在二氯甲烷中溶解性一般，wield手性氨基酸衍生物。N-芴甲氧羰基-O-苄基-L-磷酸酪氨酸主要用作固相多肽合成原料，用于制备含磷酸化酪氨酸的修饰肽段。

合成方法

N‑芴甲氧羰基‑L‑酪氨酸双苄基磷酸酯的合成： 将20gFmoc‑L‑Tyr‑OH溶于200ml的THF中, 再加入6.4gN‑甲基吗啉和9.2g叔丁基二甲基氯硅烷，室温搅拌2小时。再向反应液中加入10.2g的四氮唑和17g二苯基N,N’‑二异丙基亚磷酰胺，搅拌反应液2小时，TLC监控反应完毕。然后再控温（低于20度）滴加70%叔丁基过氧化氢19.2ml，滴加完毕后再反应2小时，然后滴加10%Na2S2O5溶液77ml淬灭反应。向反应液中加入乙酸乙酯（3x500ml）萃取产品，减压浓缩除去乙酸乙酯，然后通过硅胶柱层析得到N‑芴甲氧羰基‑L‑酪氨酸双苄基磷酸酯10g，收率85%。¹HNMR(300MHz,DMSO)：δ11.98(br,1H),7.88(d,J=7.9Hz,2H),7.60‑7.65(m,3H),7.00‑7.51(m,18H),5.03(m,4H),4.16‑4.20(m,4H),2.75‑3.15(m,2H)；质谱：664.20(M+H⁺)。

N-芴甲氧羰基-O-苄基-L-磷酸酪氨酸的合成：将得到的N‑芴甲氧羰基‑L‑酪氨酸双苄基磷酸酯10g溶于300ml丙酮中，然后加入15gNaI，加热回流反应液2小时，冷却反应液，过滤析出固体。将得到的固体溶于2ml HCl水溶液中，加入乙酸乙酯萃取产品，洗涤，干燥萃取液后减压浓缩乙酸乙酯，然后通过硅胶柱层析得到N‑芴甲氧羰基‑O‑苄基‑L‑磷酸酪氨酸7g，收率81%。¹HNMR(300MHz,DMSO)：δ11.98(br,1H),11.0(br,1H),7.88(d,J=7.9Hz,2H),7.60‑7.65(m,3H),7.00‑7.51(m,13H),5.03(m,2H),4.16‑4.20(m,4H),2.75‑3.15(m,2H)；质谱：574.16(M+H⁺)[1]。

参考文献

[1] 成都泰莱康科技有限公司. 一种抗黑色素瘤化合物及其制备方法和应用:CN202310651878.0[P]. 2023-07-04.