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盐酸多柔比星的功效与副作用

发布日期:2024/9/5 11:00:57

#原料药

盐酸多柔比星为鲜红色或橙红色的疏松块状物,有引湿性,是一种蒽环类抗肿瘤抗生素,通过诱导双链DNA断裂抑制DNA拓扑异构酶II。

盐酸多柔比星

功效

盐酸多柔比星可用于治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、结肠直肠癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、白血病。膀胱内给药有助于浅表性膀胱癌、原位癌的治疗和预防其经尿道切除术后的复发。

作用机制

盐酸多柔比星为一细胞周期非特异性药物,其主要作用部位是细胞核。本品的作用机制与其能与DNA结合有关。细胞培养研究表明本品可迅速透入胞内,进入细胞核与DNA结合,从而抑制核酸的合成和有丝分裂。已证实表柔比星具有广谱的抗实验性肿瘤的作用,对拓扑异构酶也有抑制作用。

药代动力学

体内代谢和排泄较多柔比星快,平均血浆半衰期约40小时,主要在肝脏代谢,经胆汁排泄。48小时内,9~10%的给药量由尿排出,4天内,40%的给药量由胆汁排出,该药不通过血脑屏障。对有肝转移和肝功能受损的患者,该药在血浆中的浓度维持时间较长,故应适当减小剂量。肾功能正常与否对本品的药代动力学特性影响不大。

副作用

1、骨髓抑制:为多柔比星的主要副作用。白细胞约于用药后10~14日下降至最低点,大多在三周内逐渐恢复至正常水平,贫血和血小板减少一般不严重。

2、心脏毒性:可出现一过性心电图改变,表现为室上性心动过速、室性期前收缩及ST-T改变,一般不影响治疗,少数患者可再现延迟性进行性心肌病变,表现为急性充血性心力衰竭,与累计剂量密切相关,大多出现在总量>40Omg/m的患者,这些情况偶尔可突然发生而常规心电图无异常现象,阿霉素引起的心脏病变多出现在停药后1~6个月,心脏毒性可因联合应用其他药物加重。

3、消化道反应:表现为食欲减退、恶心、呕吐,也可有口腔黏膜红斑、溃疡及食道炎、胃炎。4、脱发:发生率在90%以上,一般停药1~2个月可恢复生长。

5、局部反应:如注射处药物外溢可引起组织溃疡和坏死。药物浓度过高引起静脉炎。

6、其他:少数患者有发热、出血性红斑、肝功能异常与蛋白尿、甲床部位出现色素沉着、指甲松离,在原先放射处可出现皮肤发红或色素沉着。个别患者出现荨麻疹、过敏反应、结膜炎、流泪。此外多柔比星还可增加放疗和一些抗癌药毒性。

7、白血病和恶性淋巴瘤患者应用本品时,特别是初次用阿霉素者,可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症,而致关节疼痛或肾功能损害。

血液学毒性

和其他的细胞毒药物使用时,表柔比星也可能会导致骨髓抑制。使用表柔比星 前及每个周期都应进行血液学检查,包括各种白细胞的计数。剂量依赖性可逆的白 细胞减少症和/或粒细胞减少症(中性粒细胞减少症)是使用表柔比星药物最主要的 血液学毒性,也是这种药物最常见的急性剂量限制性毒性。通常在高剂量治疗的时 候,会发生更严重的白细胞减少症和中性粒细胞减少症,通常是在用药后的10到 14 天降到最低点;这通常是暂时的,大多数病例在第21天的时候白细胞/中性粒细 胞会恢复正常。也可能发生血小板减少症和贫血。严重骨髓抑制的临床表现包括发 热、感染、脓毒症/败血症,感染性休克,出血,组织缺氧,甚至死亡。

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