4-硝基苯乙胺盐酸盐的制备与有关研究

概述

4-硝基苯乙胺盐酸盐又名对硝基苯乙胺盐酸盐，英文名称4-Nitrophenethylamine hydrochloride，分子式为C₈H₁₁N₂O₂，分子量为167.184，性状为米白色至淡黄色结晶。研究发现，以苯乙酸和4-硝基苯乙胺盐酸盐为原料，经酰胺缩合，硼烷还原，催化氢化后再与2-氨基噻唑-4-乙酸缩合可制得去羟基米拉贝隆盐酸盐，即2-(2-氨基噻唑-4-基)-N-[4-[2-(苯基乙基氨基)乙基]苯基]乙酰胺盐酸盐。因为在膀胱过度活动症治疗药米拉贝隆的合成工艺研究中易生成脱羟基副产物，结合上述盐酸盐的制备过程可以实现对米拉贝隆的有关物质进行定量控制[1]。

制备方法

4-硝基苯乙胺盐酸盐的生产制备方法步骤如下：1)氨基保护：以β‑苯乙胺为原料，与酰基类保护剂在溶剂中反应，得到中间体1；2)硝化反应：在浓硫酸中滴入上述制得的中间体1，维持反应温度为室温，缓慢滴加浓硝酸，反应完全后，加入碎冰，加入碱性溶液调节pH值至碱性，过滤后得到中间体2；3)脱保护：中间体2在溶剂中滴入盐酸调节pH值至酸性，加热回流，冷却后析出产品4-硝基苯乙胺盐酸盐。该方法解决了现有技术中合成对硝基苯乙胺盐酸盐转化率低，不适合大规模工业化生产等问题，而且生产成本低，产品收率高，适合大推广应用[2]。

有关研究

1,2,3,4-四氢异喹啉(1,2,3,4-Tetraphydroisoquinoline)，简称四氢异喹啉。其衍生物在自然界中广泛存在，为一类重要生物碱。某些四氢异喹啉类衍生物已经作为药物在临床上被广泛使用，随着对四氢异喹啉类生物碱研究的深入，越来越多的新生物活性，新的作用机制和靶点被发现和揭示，此类生物碱生物活性的多样性受到人们广泛关注。近五年来四氢异喹啉类化合物在抗肿瘤，抗菌，抗病毒，抗炎，抗凝血，支气管扩张及中枢神经系统作用等方面的活性及机制研究取得了巨大的进展，为四氢异喹啉类生物碱的活性研究提供思路和启示，为寻找先导化合物，合理设计药物分子提供依据。研究发现，以4-硝基苯乙胺盐酸盐为原料，经Pomeranz-Fritsch反应环合，NaBH₄还原，Hofnann烷基化反应得到可以得到N-取代-7-硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉。该合成方法大大提高了产率，为四氢异喹啉类化合物的活性研究提供了前提保障[3]。

参考文献

[1]章磊,谭支敏,焦慧荣,等.米拉贝隆有关物质的合成[J].中国医药工业杂志, 2014, 45(1):4.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.2014-01-004.

[2]陈健龙,史建云,金璐怡.一种对硝基苯乙胺盐酸盐的生产制备方法.

[3]冯启峰.硝基取代1,2,3,4-四氢异喹啉及其衍生物的合成研究[D].苏州大学,2016.DOI:10.7666/d.Y3163428.