2-氯苯并咪唑的亲核取代反应与化学应用

2-氯苯并咪唑是一种苯并杂环类化合物，它具有一定的碱性可与常见的酸性物质结合成盐，主要用作有机合成中间体和医药分子基础原料，有研究报道2-氯苯并咪唑可作为基础原料用于苯并咪唑类抗疟活性分子的结构改性研究与合成。

化学性质

2-氯苯并咪唑结构中含有一个咪唑单元，它具有与咪唑类似的理化性质，该物质可在碱性条件下和常见的亲电试剂例如苄溴类物质，酰氯类化合物等发生亲核取代反应或者缩合反应。2-氯苯并咪唑结构中的氯原子可在金属钯催化的作用下和芳基硼酸类化合物等发生交叉偶联反应得到相应的芳基化的苯并咪唑类衍生物。

亲核取代反应

图1 2-氯苯并咪唑的亲核取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将2-氯苯并咪唑(1等量)和苄溴(1.1等量)溶解于干燥的乙腈溶液中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入K2CO3(1.1等量)为碱，将所得的反应混合物在75°C的环境下加热至回流。用薄层色谱法监测反应完成情况，持续2小时。反应结束后将所得的反应混合物冷却至室温，然后用DCM稀释反应混合物，过滤反应混合物并将所得的滤液在真空中进行浓缩以除去溶剂得到白色无定形固体残渣。用乙醚对残渣进行洗涤以除去未反应的苄溴，所得的剩余物即为目标产物分子。[1]

化学应用

2-氯苯并咪唑在化学领域中主要用作合成中间体，它可用于合成具有抗疟活性的苯并咪唑类化合物，从而推动新型抗疟药物的研发。此外，2-氯苯并咪唑在药物合成中扮演重要角色，特别是在抗病毒药物的合成中，研究表明它可以作为苯并咪唑类抗病毒分子的结构改性基础例如在抗丙型肝炎病毒（HCV）药物的研发中起到关键作用。

参考文献

[1] Dziwornu, Godwin Akpeko; et al, Journal of Medicinal Chemistry,2021,64,5198-5215.