一种重要的中间体——4-N-Boc-氨基环己酮

介绍

4-N-Boc-氨基环己酮是制备医药的一种重要中间体，也称为4-(叔丁氧羰基氨基)环己酮，外观是一种白色至淡黄色的固体粉末，分子式为C11H21NO2。它能溶于乙醇、丙酮和氯仿中，而在水中溶解度较低。由于其叔丁氧羰基(Boc)保护基的存在，它对酸敏感，可以在酸性条件下去除Boc基团以释放出自由的氨基。它通常用于合成含有受保护氨基的复杂有机分子，特别是在多肽合成和药物化学中。

4-N-Boc-氨基环己酮

合成

现有合成的缺点

目前采用的合成制备方法都为一种方法：采用4-氨基环己醇为原料，在三乙胺作用下经Boc酸酐保护后得到4-N-Boc-氨基环己醇，在经KMn04，氧化得到4-N-Boc-氨基环己酮。以上方法污染大，操作复杂。采用4-氨基环己醇为原料，在NaOH作用下Boc酸酐保护后得到4-N-Boc-氨基环己醇，利用n-Pr4N+·RuO4-作为催化剂氧化得到目标产品。该过程利用贵金属作为催化剂，反应时间长。同样以4-氨基环己醇为原料，在N-甲基吗林作用下Boc酸酐保护后得到4-N-BoC-氨基环己醇，经过斯文氧化反应(Swern Oxidation)得到目标产品。该氧化过程需要低温，处理过程繁琐。

新合成方法

赵先亮[1]提出了一种制备4-N-Boc-氨基环己酮的方法，具体步骤如下：

a.以4-氨基环己醇盐酸盐为原料，加入到适量二氯甲烷中，然后加入聚胍，随后滴加Boc酸酐，室温下搅拌反应12-24h后，过滤，水洗、干燥、旋除二氯甲烷得到白色固体4-N-Boc-氨基环己醇。

b.将得到的4-Boc-氨基环己醇溶于二氯甲烷中，然后滴加到次氯酸钠或亚氯酸钠溶液中，搅拌反应1-2小时，分液、取有机层，水洗、干燥、旋除二氯甲烷得到白色固体4-N-Boc-氨基环己酮。

该方法的有益效果：以可回收利用的碱替代三乙胺制备4-N-Boc-氨基环己醇，以及绿色无污染氧化制备4-N-Boc-氨基环己酮，整个生产工艺操作稳定、收率较高，经中试验证，大生产试产，能完全适合大生产要求。该方法反应工艺简单、成本低，适用于大工业生产。

参考文献

[1]赵先亮.4-N-Boc-氨基环己酮的制备方法[P].浙江:CN201310614995.6,2014-04-02.