碘普罗胺的制备

碘普罗胺化学名称：N,N′-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-5-[(甲氧基乙酰基)氨基)]-N-甲基-1,3-苯二甲酰胺，一种新型第二代非离子型低渗性X射线造影剂，是由德国先灵AG公司研发，商品名Ultravist(优维显)，于1985年正式推向市场。碘普罗胺具有毒性低、性质稳定、等渗、耐受性好等优点，广泛应用于血管内和体腔内，常用于脑血管造影、CT增强扫描、数字减影血管造影、尿路造影及各种体腔造影。

制备方法

一种式I所示的碘普罗胺的制备方法，包括如下步骤：

(1)以式II所示的5-氨基异酞酸单甲酯为原料，经氯化制得式III所示的3-氨基-5-氯甲酰基苯甲酸甲酯；

(2)式III所示的3-氨基-5-氯甲酰基苯甲酸甲酯与甲氧基乙酰氯反应制得式IV所示的3-氯甲酰基5-[(甲氧基乙酰基)氨基)]-苯甲酸甲酯；

(3)式IV所示的3-氯甲酰基-5-[(甲氧基乙酰基)氨基)]-苯甲酸甲酯与3-氨基丙二醇反应制得式V所示的3-[(2,3-二羟基丙胺基甲酰基)-5-[(甲氧基乙酰基)氨基]-苯甲酸甲酯；

(4)式V所示的3-[(2,3-二羟基丙胺基甲酰基)-5-[(甲氧基乙酰基)氨基]-苯甲酸甲酯与3-甲氨基丙二醇反应制得式VI所示的N,N′-双(2,3-二羟丙基)-5-[(甲氧基乙酰基)氨基)]-N-甲基-1,3-苯二甲酰胺；

(5)式VI所示的N,N′-双(2,3-二羟丙基)-5-[(甲氧基乙酰基)氨基)]-N-甲基-1,3-苯二甲酰胺与NaICl2反应制得式I所示的碘普罗胺。

本发明提供的碘普罗胺制备方法，生产成本低，重现性好，收率高。

参考文献

CN110028419A