曲格列汀的降糖效果及制备

曲格列汀(Trelagliptin)是一种二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂，是由日本武田公司(Takeda公司)开发的一种长效DPP-IV抑制剂，主要用于2型糖尿病的治疗。

降糖原理

曲格列汀是一种超长效的DPP-4抑制剂，它的降糖原理如下：人进食后，小肠会分泌肠促胰素，以促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而达到降血糖的目的。但是肠促胰素在体内很快会被一种称为“DPP-4”的酵素分解，而曲格列汀作为抑制剂，可以抑制DPP-4酵素对肠促胰素的分解，以此来持续促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而达到降糖效果。

降糖效果

曲格列汀是主要针对DPP-4酵素的一种抑制剂，副作用较小，通常包括呕吐和拉肚子，并没有严重的副作用，不会引起体重的增加，也不会增加心血管疾病的发生率。

曲格列汀降糖的另外一个优势，就是不会造成低血糖。因为肠促胰素只有当人体进食血糖升高时才会产生，因此在正常血糖和低血糖时不会产生肠促胰素，此时DPP-4抑制剂也不会发生降糖的作用。因此曲格列汀可以有效避免低血糖。

制备方法

一种曲格列汀的制备方法，其特征在于：其合成路线为：

它包括以下步骤：

a、氮气保护下，化合物3、Pd(OAc)2、配位体、K3PO4、3-叔丁氧羰基-氨基哌啶在有机溶剂中，于40℃～100℃搅拌反应，薄层色谱检测反应完毕，得到反应液；

所述化合物3、Pd(OAc)2、配位体、K3PO4、3-叔丁氧羰基-氨基哌啶的摩尔比为1：(0.01～0.1)：(0.015～0.15)：(1～10)：(1～5)；所述化合物3与有机溶剂的质量体积比为1：(5～12)(m：v)；

b、将步骤a的反应液冷却，过滤，得到滤液；滤液加入水，用卤代烃或酯萃取，得到有机相；对有机相进行干燥、蒸干，得到化合物6；

c、取步骤b的化合物6，与乙酸乙酯、HCl的乙酸乙酯溶液，于20℃～30℃搅拌反应5h～16h后，析出固体，过滤，洗涤，得到固体；

所述HCl的乙酸乙酯溶液中，HCl的含量为1～4mol/L；

所述化合物6、乙酸乙酯、HCl的乙酸乙酯溶液的质量体积比为1：(5～8)：(5～8)(m：v：v)；

d、取步骤c的固体，加水溶解，调节pH为8～9，用卤代烃或酯萃取，得到有机相；对有机相进行干燥、蒸干，得到化合物4，即为曲格列汀。

参考文献

CN105985316A