全球首个仅需一周口服一次降糖药——曲格列汀

糖尿病的全球发病率正在迅速增加，预计到2040年将增至6.42亿，对有效管理方案和药物治疗的需求也相应增加。2型糖尿病（T2DM）患者血糖水平的控制通常从生活方式和饮食变化开始，然后逐渐添加口服降糖药（OADs）。曲格列汀这一新型降糖药物的问世，给T2DM患者带来了福音。

曲格列汀简介

2014年3月，日本制药巨头武田(Takeda)提交了用于治疗T2DM的新药曲格列汀（Trelagliptin，商品名Zafatek®）申请。2015年3月，该药物获得了日本卫生劳动和福利部（MHLW）的批准并上市。曲格列汀是一种新型口服活性高选择性二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂，也称为T细胞活化抗原CD26抑制剂。

目前，在2型糖尿病的治疗中，如果单用二甲双胍不能达到血糖目标，则建议使用DPP-4抑制剂作为二甲双胍的附加治疗。当二甲双胍加磺酰脲类药物、噻唑烷二酮类药物、钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂或胰岛素未能实现血糖控制时，也建议添加DPP-4抑制剂。

曲格列汀的作用机制

DPP-4酶参与肠促胰岛素激素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的失活，它们通过增加胰岛素生物合成和分泌以及抑制胰高血糖素分泌来协助调节葡萄糖稳态。因此，通过抑制DPP-4酶，DPP-4抑制剂可使胰岛素水平升高。

曲格列汀是一种有效的DPP-4抑制剂，在人血浆中的体外研究中，曲格列汀产生50%抑制作用（IC50）所需的浓度为1.3 nmol/L，而阿洛格列汀为5.3 nmol/L。一项随机、双盲、为期12周的临床研究中，对饮食和运动疗法控制不当的T2DM患者（进行了为期7天的DPP-4抑制率测定，100mg曲格列汀（即通常的临床剂量）的DPP-4抑制率平均为77.4%，而阿洛格列汀抑制率为53.4%。由此可见，曲格列汀的有效率优于其他同类药物。

口服降糖药是治疗T2DM的重要手段。双胍类、磺脲类和噻唑烷二酮类药物的临床应用在糖尿病的预防与治疗中发挥了重要作用。然而，不容忽视的是，部分传统药物可能会导致不同程度的低血糖、体重增加、心血管副作用和继发性药物失效等症状，从而在一定程度上影响了T2MD患者的血糖控制。由于曲格列汀作用机制独特、疗效确切、降血糖作用温和、对体重影响小、心血管安全性好,因此被推荐与其他类型降糖药物配伍，实现优势互补，从而程度地提高治疗的安全性及有效性。而且服用曲格列汀不会引起低血糖，因为曲格列汀是DPP-4抑制剂，此类降糖药只在进食后血糖升高时起作用，血糖指数正常时不会产生降糖作用。

曲格列汀的特点

目前全球共有八种DPP-4抑制剂被批准用于治疗2型糖尿病：西他列汀、维尔达格利汀、阿洛格列汀、利格列汀、替尼格列汀、阿那格列汀、萨克列汀和吉格列汀。虽然DPP-4抑制剂口服生物利用度高、耐受性好、体重中性、长期有效，但早期的DPP-4抑制剂需要每天给药一到两次，这可能会降低患者的依从性。相比之下，曲格列汀只需要每周给药一次即可。

数据表明，患者对每周给药一次的药物持积极态度，期望获得更大的便利性、更好的依从性和更好的生活质量（QoL）。研究表明，药物依从性差与血糖控制不良、经济负担增加和死亡率增加相关，因此，提高患者药物依从性相当重要。曲格列汀作为全球上市的首个每周口服一次的降糖药，其“超长待机”的用药优势无疑将为糖尿病患者提供更佳的治疗选择。另外，据报道曲格列汀还具有减重的功效。

前景与展望

在过去20年中，尽管有一系列新的口服降糖药和胰岛素制剂问世，但2型糖尿病尚未得到有效控制。新型长效口服DPP-4抑制剂的上市有望改善DPP-4抑制剂的临床价值和地位，因为其每周只需给药一次，从而能够提高患者的便利性和用药依从性。口服降糖药物种类繁多，但曲格列汀的“超长待机”优势为糖尿病患者提供了更优的治疗选择，并有望以其独特的优势在竞争激烈的口服降糖药市场上脱颖而出。