卡洛芬的应用与合成

介绍

卡洛芬（Carprofen），为丙酸类非甾体抗炎药，其化学名称为：2-(6-氯-9H-咔唑-2-基)丙酸，具有消炎、镇痛和解热的作用。

图一 卡洛芬

作用机制

卡洛芬通过抑制环氧酶（COX）的活性来发挥作用，从而减少前列腺素的合成，阻断炎症介质的产生。它可选择性地抑制COX-2，这有助于减轻炎症和疼痛，同时减少胃肠道副作用的风险。

适应症

卡洛芬的适应症包括用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、急性痛风以及其他风湿性疾病。此外，它也可用于缓解手术后或外伤引起的急性疼痛。在兽医学中，卡洛芬注射液（犬用）用于缓解犬骨关节炎引起的疼痛和炎症，以及犬软组织和骨外科手术的术后镇痛[1]。

合成

500毫升三口瓶，氮气保护下，加入3.1克(0.01mol)B-3所示2-(3-((4-  氯苯基)氨基)-4-氯苯基)丙酸，100毫升DMF(N，N-二甲基甲酰胺)，2.88  克(0.03mol)叔丁醇钠，1.05克(0.004mol)三苯基磷，0.17克(0.001mol)  PdCl2，0.13克(0.001mol)NiCl2，缓慢升温至100℃反应10小时，降至室温，加入10克冰醋酸，搅拌10分钟，加入水和二氯甲烷分液，有机层水洗，有机层浓缩至干，乙醇和石油醚混合溶剂结晶，得到卡洛芬2.4克，收率87.9％。经液相色谱检测，纯度为99.8％。核磁数据1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ11 .12(s，1H)，δ7 .66(d，1H)，δ  7 .63(m，2H)，δ7 .33(m，2H)，δ7.21(m，1H)，δ7.13(m，1H)，δ4.00(m，1H)，δ1.45(d，3H)[2]。

图二 卡洛芬的合成

安全性

卡洛芬的注射液在临床上推荐以1.4 mg/kg B.W.给药对靶动物奶牛是安全的[3]。

药代动力学

牛单次皮下注射参比制剂卡洛芬的注射液的主要药动学参数如下：平均最高血药浓度(Cmax)为(15695.98±4865.73)ng·mL-1,平均药时曲线下面积(AUClast)为(1002858.15±297235.31)h·ng·mL-1,平均达峰时间(Tmax)为8.50±2.98 h,平均消除半衰期(T1/2)为(55.03±2.64)h。结果表明，牛皮下注射受试制剂，吸收迅速，消除较慢，生物利用度是参比制剂的104.96%[4]。 

参考文献

[1]张璐,邱基程,龚晓会,等.两种卡洛芬注射液在犬体内的生物等效性试验[J].中国畜牧兽医,2024,51(05):2178-2187.

[2]不公告发明人.卡洛芬及其中间体的合成方法[P].河北省:CN201910113960.1,2019-05-17.

[3]宋婷婷,任丽花,刘静,等.卡洛芬注射液对靶动物奶牛安全性试验研究[J].中国兽药杂志,2024,58(04):76-84.

[4]耿智霞,王玉欣,贾兴,等.牛皮下注射卡洛芬注射液的药动学试验研究[J].中国兽药杂志,2023,57(11):16-21.