葫芦素B的性质与作用机制

简介

葫芦素(Cucurbitacins)是一种具有多种药理活性的天然产物，最初通过传统中药甜瓜蒂(Pedicellus Melo)提取得到。葫芦素在自然界中的分布非常广泛，除了葫芦科植物，还存在于十字花科、秋海棠科、玄参科和大戟科等植物中。国内外对葫芦素理化性质的研究起源于上个世纪中叶，其化学结构特征是高度氧化的四环三萜类化合物，根据环上氧原子及其他取代基的位置变化可以分为12类，在所有类别中葫芦素B(Cucurbitacin B, CuB)的含量最高。

大量研究表明，各种类型的葫芦素均具有抗炎活性。如葫芦素B，能有效减缓免疫炎性反应、神经炎症及角叉菜胶诱导的炎症。近年来，人们又发现各型葫芦素具有卓越的抗肿瘤药理活性。葫芦素B在多种肿瘤模型中表现出了抑制肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和诱导肿瘤细胞死亡的能力，例如结直肠癌模型、乳腺癌模型、肺癌模型、胰腺癌模型及胃癌模型，是一种具有巨大潜力的抗肿瘤先导化合物。

性质

葫芦素B，英文名：Cucurbitacin B，CAS号：6199-67-3，分子量：558.703，密度：1.2±0.1 g/cm3，沸点：699.3±55.0°C at 760 mmHg，分子式：C32H46O8，熔点：184-186°C，闪点：218.8±25.0°C，蒸汽压：0.0±5.0 mmHg at 25°C，白色至淡黄色结晶粉末，难溶于水，生物利用度较低。

作用机制

葫芦素B对多种恶性肿瘤具有广谱的抗肿瘤作用,其作用机制主要是通过调控JAK/STAT3、MARK、PI3K/Akt、Notch、Wnt、CIP2A/PP2A、integrin-HER2、Hippo-YAP、VEGF/FAK/MMP-9等信号通路,发挥抑制细胞增殖、阻滞细胞周期、促进细胞凋亡、抑制细胞迁移和侵袭、抗血管生成、破坏细胞骨架、改变表观遗传、诱导自噬、诱导细胞衰老等作用。此外,葫芦素B的抗肿瘤作用往往涉及多个肿瘤表型,是一种多靶点、多途径的抗肿瘤药物,其对信号通路的效应具有肿瘤差异性。

参考文献

[1]兰杰. 葫芦素B的心脏毒理研究[D]. 四川:四川大学,2021.

[2]汪小莉,李华,李东,等. 葫芦素B抗肿瘤作用机制研究进展[J]. 中国药房,2021,32(17):2164-2170. DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2021.17.20.