AZD9291甲磺酸盐的作用

甲磺酸奥希替尼片AZD9291是阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，目前是全球唯一、中国首个获批的用于第一/二代EGFR靶向药物获得性耐药的 T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的靶向药物。该药已经于2015年通过了美国FAD认证，2017年初，经中国药监局许可，正式进入中国市场。用一句话概括AZD9291的作用，就是能精准抑制由于T790M突变引起的肺癌耐药细胞，减缓或阻止病情进展，或缩小已有的肿瘤。

也就是说，对于晚期非小细胞肺癌患者，50％的抗EGFR治疗获得性耐药是由T790M突变引起的，AZD9291可使这一挑战性的突变无效。AZD9291对已有表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)有抗性和T790M突变的NSCLC患者有较佳的治疗效果。

作用机制

奥西替尼是表皮生长因子受体(EGFR)的激酶抑制剂，可逆性结合EGFR(T790M，L858R和外显子19缺失)。在培养细胞中和动物肿瘤移植模型，奥西替尼表现出对NSCLC系窝藏EGFR突变(T790M/L858R，L858R，T790M/外显子19缺失，和外显子19缺失)和，至较低程度，野生型EGFR扩增抗肿瘤活性。在奥西替尼口服给药后血浆中曾被鉴定出两种活性代谢物(AZ7550和AZ5104)与AZD9291有相似抑制性。AZ7550显示与AZD9291具有相似疗效，而AZ5104显示对外显子19缺失、T790M突变体(约8-倍)和野生型(约 15-倍)EGFR有更强的疗效。在体外，AZD9291在临床相关浓度还抑制HER2，HER3，HER4，ACK1和BLK的活性。