硝呋太尔制霉素阴道片制备

硝呋太尔是硝基呋喃衍生物，是一个广谱抗菌素，尤其对妇科感染的常见病原体如革兰氏阳性和阴性细菌、滴虫、霉菌、衣原体和支原体都有强的杀灭作用，而对有益菌乳酸杆菌无抑制作用。

硝呋太尔抑制细菌的生长主要由于干扰其酶系统，与磺胺及抗生素没有交叉耐药性，口服后经胃肠道吸收，大部分通过肾脏排泄，在血、尿、生殖器组织浓度较高，故在泌尿系统中可产生强烈的抗菌作用，其代谢产物仍有抗菌活性，且自尿中排出。硝呋太尔制成阴道使用的栓剂，使用后只有微量的硝呋太尔被人体吸收，血浆中的浓度基本为零，可在不被吸收的情况下局部发挥抗真菌、抗滴虫和抗细菌的广谱治疗作用，对治疗混合性阴道感染，无法或不能及时明确诊断病原体的阴道感染患者均可使用，对较为严重的病例，可在口服片剂的同时外用栓剂，取得更好效果。

硝呋太尔外用制剂在治疗妇女阴道感染方面具有抗菌谱广，使用方便，疗程短，患者依从性高，保护乳酸杆菌，改善阴道生态环境等突出优点，尤其具备疗效显著，无耐药现象，安全性高，适合孕妇期妇女阴道感染之特点，是一个在该病患中具有较大应用前景的药物。制霉菌素为多烯类抗真菌药，对念珠菌属具较强活性。硝呋太尔制霉素在体外具有抗真菌，抗滴虫，抗细菌的广谱活性。两种成分之间无复性相互作用，在治疗混和性阴道感染(念珠菌、滴虫及细菌)，无法和不能及时明确诊断病原体，防止出现霉菌二重感染以及其他药物治疗后复发时，可提供更完全的作用。

本发明的目的是克服现有品种的不足，提供一种广谱、高效、速效、稳定、患者顺应性好的新型制剂。

发明内容

本发明是一种主要用于妇科感染的新药物，阴道片较之栓剂、洗液、阴道泡腾片使用便利、直接、迅速，药物与病灶局部接触后，微量生理性分泌物使阴道片润湿崩解，弥漫分布，直接与病灶接触能释放出药物发挥治疗作用。硝呋太尔制霉素组方成分硝呋太尔为硝基呋喃类衍生物，具有广谱抗微生物作用，对滴虫、细菌、白色念珠菌等均具有活性。制霉菌素为多烯类抗真菌药，对念珠菌属具较强活性。硝呋太尔制霉素在体外具有抗真菌，抗滴虫，抗细菌的广谱活性。两种成分之间无复性相互作用，在治疗混合性阴道感染(念珠菌、滴虫及细菌)，无法和不能及时明确诊断病原体，防止出现霉菌二重感染以及其他药物治疗后复发时，可提供更完全的作用；用于细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、念珠菌性外阴阴道炎、阴道混合感染；使用方便，干净，不影响日常工作学习。

本发明是这样实现的：

(1)(1000个制剂单位)：硝呋太尔250～1000g制霉素10～40万单位，辅料主要由PH值缓冲物质乳酸钙60g、乳酸82g，填充剂乳糖50～200g、淀粉30～200g，白陶土20～200g、崩解剂微晶纤维素50～350g、交联聚维酮80～300g，粘合剂聚维酮K302～30g、助流剂二氧化硅10～50g、硬脂酸镁2～12g，根据情况加入促渗透的表面活性剂吐温-80 0.1～1g。

硝呋太尔制霉素阴道片优化处方为：硝呋太尔500g、制霉素20万单位、乳糖60g、淀粉100g、白陶土100g、乳酸钙60g、乳酸82g、二氧化硅30.0g、微晶纤维素100g、交联聚维酮120g(外加40g)、聚维酮K30 6g、吐温-80 0.5g硬脂酸镁6.0g制成1000片。

本品主要制备步骤：A预处理：必要情况下，将原辅料分别过7号筛。

B硝呋太尔制霉素阴道片颗粒制备：称取处方量的硝呋太尔、制霉素和填充剂、PH值缓冲物质、部分崩解剂，用粘合剂制成溶液做粘合剂制粒，16目制粒，60～70℃干燥，16目筛整粒，将表面活性剂的乙醇溶液喷入颗粒，混匀，再加入处方量的助流润滑剂和剩余崩解剂，混匀。测颗粒含药量，计算标准片重。

C压片：选择适宜大小的梭形冲压片，片剂硬度控制在4～8kg。

(2)本品的质量标准主要包括：①酸度取本品适量(相当于1个制剂单位的药物)，研细，加水100ml，振摇10分钟后依法测定(中国药典2005年版二部附录VI H)，pH值应为3.5～4.0。

②融变时限取本品3片，依法检查(中国药典2005年版二部附录X B)，均应在30分钟内全部融化，开孔金属圆盘可残留部分无固体硬心的软性团块。

③【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以PH4.1的醋酸铵缓冲液-甲醇-乙腈(160∶100∶70)，为流动相；检测波长为300nm，理论板数按硝呋呔尔峰计算应不低于2000。

测定法取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于硝呋太尔50mg)，置25ml量瓶中，用二甲基甲酰胺使溶解稀释至刻度，滤过，精密量取续滤液1ml，置25ml量瓶中，二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液，另精密称取硝呋太尔对照品适量，同法制备对照品溶液，精密量取供试品和对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪；记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。