棘球白素(伊曲康唑) B的结构特性与医药应用

棘球白素(伊曲康唑) B，英文名为Echinocandin，常温常压下为白色至类白色固体，它具有一定的吸湿性和抗真菌作用。棘球白素(伊曲康唑) B 是一种脂肽类化合物，主要用作医药化学合成中间体，可用于多种棘白菌素类药物的结构改性和制备，例如有文献报道它可用于药物分子阿尼芬净的合成。

图1 棘球白素(伊曲康唑) B的性状图

结构特性

棘球白素(伊曲康唑) B可由曲霉菌属通过发酵作用产生得到，该物质结构中含有一个酰基侧链，使其具有一定的溶血毒性。棘球白素(伊曲康唑) B是一种自然发生的与酰侧链的环状六肽。它属于一类抗真菌药物称为棘白菌素，是通过非竞争性抑制的一个关键酶β-（1,3）-D-葡聚糖合成酶抑制真菌细胞壁葡聚糖的合成的主要成分。棘球白素(伊曲康唑) B可用于棘白菌素类药物的结构改性与合成，棘白菌素类药物是一类全新的抗真菌药，它通过非竞争性抑制β-1,3-葡萄糖合成酶，干扰真菌细胞壁β-1,3-葡萄糖的合成，导致真菌细胞壁渗透性改变，细胞溶解死亡。由于人类细胞不含有细胞壁，而真菌细胞有细胞壁，棘白菌素类抗真菌药物可直接作用于真菌细胞壁成分，所以该类药对人体的毒性较低，是迄今为止安全性最高的一类抗真菌药物。

医药应用

阿尼芬净是棘球白素(伊曲康唑) B的半合成衍生物，棘球白素B通过Aspergil lusnidulans发酵获得。阿尼芬净由美国礼来公司研制，，2002年国内上市。阿尼芬净为半合成的棘白霉素，具有抗真菌活性，能抑制真菌中葡聚糖合成酶从而抑制真菌细胞壁的主要成分1,3-β-D葡聚糖的合成。体外抗菌试验显示，阿尼芬净具有抗白色念珠菌光滑白色念珠菌和热带白色念珠菌活性，免疫正常或受抑的全身性感染小鼠和家兔肠胃外给药，能有效对抗白色念珠菌感染。[1]

参考文献

[1] Ghannoum M, et al. Clin Infect Dis. 2005;40(8): 1194-1199.