二烯丙基三硫醚的应用与合成

介绍

二烯丙基三硫醚(DATS)是一种油状且具有挥发性的物质，外观为一种黄色液体，具有令人厌恶的气味，不溶于水和乙醇，混溶于乙醚。主要用途为医药中间体、食品添加剂、饲料添加剂。它是大蒜活性成分中活性最高的有机硫化物，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等药理作用，其生物主要来源为大蒜蒸馏提取物[1]。

二烯丙基三硫醚

应用

1.1 抗炎作用

在炎症性肠病中，将二烯丙基三硫醚胶束颗粒喷洒在小鼠肠腔的腔室表面上，可对疾病进行靶向治疗。在脂多糖(LPS)诱导的小鼠足水肿模型中，腹腔注射DATS能降低LPS诱导的IL-6,IL-10和TNF-α等促炎因子的产生，并通过下调AKT1/TGF-β激酶介导的NF-κB和MAPK信号通路来抑制炎症反应。此外，DATS能够抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中诱导型一氧化氮合酶表达和一氧化氮产生。同样，在LPS诱导BV2小胶质细胞产生炎症介质方面，DATS能显著抑制LPS诱导的NO和PGE2产生，且能够通过抑制IκB-α的磷酸化来抑制NF-κB的核易位，这些研究揭示DATS的抗炎作用。

1.2 抗氧化作用

二烯丙基三硫醚已被证明是大蒜含硫化合物中最有效的抗氧化成分。在阿霉素(DOX)处理大鼠后，持续8周每周1次腹腔注射DATS，能明显上调相关抗氧化酶活力及减轻DOX引起脑的氧化应激。在酒精性脂肪肝大鼠模型中，DATS能降低模型大鼠体内ROS和MDA的水平，并提高抗氧化酶的含量，抑制脂质积累和氧化应激来保护乙醇诱导的肝损伤，改善酒精性脂肪肝。DATS能保护内皮型一氧化氮合酶免受氧化的低密度脂蛋白(ox-LDL)侵害，发现DATS可逆转ox-LDL对细胞c GMP和NO产生的抑制作用。DATS可改善过氧化氢所导致的晶状体浑浊和蛋白凝聚。DATS靶向ROS介导的PKCδ激活进而抑制AGE诱导的心肌细胞凋亡发挥抗糖尿病的作用，表明DATS具有良好的抗氧化活性。

1.3 抗肿瘤作用

流行病学研究表明，食用大蒜和洋葱等葱属蔬菜可降低癌症的发病率，这与二烯丙基三硫醚优异的抗肿瘤活性密切相关。DATS抑制乳腺癌细胞中的MMP2/9基因表达，抑制NF-κB信号通路的活化，进而抑制癌细胞转移。用DATS处理8505C细胞，发现DATS能降低8505C细胞的生存能力，促进细胞DNA损伤标志物H2A.X的磷酸化，表明DATS能通过触发间变性甲状腺癌8505C细胞中的DNA损伤来诱导肿瘤细胞在G2/M细胞周期停滞，从而发挥其抗触发间变性甲状腺瘤的药理作用。有研究表明[15]DATS调节多种癌症标志性途径包括:抑制癌变;清除自由基;调节酶活性;抑制内质网中的蛋白质折叠;抑制癌细胞的行为，例如细胞增殖，凋亡抗性和免疫逃逸。

1.4 免疫调节作用

二烯丙基三硫醚处理黑色素瘤小鼠后，体内CD8+T和树突状细胞数目明显增加，髓样抑制细胞的免疫抑制活性明显降低，T细胞的增殖得到恢复进而更好地发挥免疫监视作用。在白血病小鼠模型中，DATS可以促进WEHI-3白血病小鼠巨噬细胞吞噬作用，提高NK细胞活性和改善小鼠免疫应答反应。在自身免疫性疾病方面，DATS处理类风湿性关节炎患者的成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)，能显著降低关节炎症细胞因子的产生，降低细胞活力并诱导RA-FLS凋亡。在胶原诱导关节炎小鼠模型中，DATS显著减少胶原诱导的关节炎(CIA)小鼠炎症细胞因子的产生并通过恢复Th17和Treg细胞两者之间的平衡，发挥免疫调节作用。

1.5 其他药理作用

二烯丙基三硫醚还有其他药理作用。抗菌:通过对比大蒜挥发油中四种二烯丙基硫化物对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等菌株(总共276种临床分离株)的抗菌活性，发现DATS抗菌活性最佳;抗血小板聚集:DATS通过巯基反应有效抑制凝血酶，U46619和胶原蛋白诱导的血小板凝集;调节脂代谢:在HFD诱导的肥胖大鼠模型中，DATS能显著恢复肝功能参数。心肌保护:在高糖处理的H9c2细胞和糖尿病大鼠心脏中，CSE的表达受到抑制，心脏的保护作用减弱，DATS处理增加CSE的表达进而恢复CSE介导的心肌保护作用[2]。

合成

二烯丙基三硫醚的制备方法[3]包括以下步骤：

1）取硫氢化钠50g与100g水制成0.6 mol的硫氢化钠溶液备用；

2）取1000ml三口瓶，加入纯净水280g，1.2mol的大苏打300g, 1.2mol的氯丙烯92g，制成Bunte盐；

3）控温40~50℃，搅拌下滴加步骤1）所制备的0.6 mol的硫氢化钠溶液150g，分解Bunte盐；

4）静置5小时，分层处理后即得粗品86g，含量82.5%;

5）用100ml三口烧瓶、分流头进行减压精馏，控制底温90~110℃、收集气温62~64℃/100Pa，得到66g含量92%的二烯丙基三硫醚产品。

参考文献

[1]孙嘉,潘礼龙,刘艳艳. 二烯丙基三硫醚在食物过敏中的应用[P]. 江苏省: CN113143905B, 2023-09-12.

[2]肖玲,戴岳. 二烯丙基三硫醚的药理作用研究进展 [J]. 中国民族民间医药, 2021, 30 (21): 84-86.

[3]杨亮,杨位祥. 一种二烯丙基三硫醚的制备方法[P]. 山东省: CN106588730B, 2019-01-11.