二烯丙基三硫醚的作用

背景^[2]

二烯丙基三硫醚为一种黄色液体，具有令人厌恶的气味，沸点为112-120℃（2133Pa），或95-97℃（667Pa），不溶于水和乙醇，混溶于乙醚。主要用途为医药中间体、食品添加剂、饲料添加剂。

结构

制备^[2]

1）取硫氢化钠50份与100份水制成0.6mol的硫氢化钠溶液备用；

2）取1000ml三口瓶，加入纯净水280份，1.2mol的大苏打300份，1.2mol的氯丙烯92份，制成Bunte盐；

3）控温30-50℃，搅拌下滴加步骤1所制备的0.6mol的硫氢化钠溶液150份，分解Bunte盐；

4) 静置2-6小时，分层处理后即得粗品86份，含量为82.5%；

5）用100ml三口烧瓶、分流头进行减压精馏，控制底温90-110℃、收集气温62-64（100Pa），得到66份含量92%的二烯丙基三硫醚产品。

作用^[3][4][5][6]

研究发现二烯丙基三硫醚(大蒜精油主要活性物质)对麦蛾的交配行为具有干扰作用，从而降低了麦蛾的产卵量；同时，通过转录组的结果亦发现二烯丙基三硫醚在亚致死剂量条件下调控了麦蛾众多与生殖相关基因的表达。

研究发现二烯丙基三硫醚对浮游状态的幽门螺杆菌具有良好的杀菌作用，对于H.pylori 生物膜的研究多集中于其结构特征方面， 对于耐药性的研究还未见有报道。本研究选用二烯丙基三硫醚，并选用临床上用于治疗H.pylori感染的常用抗生素之一克拉霉素，通过体外构建H.pylori的生物膜模型，探讨二烯丙基三硫醚和克拉霉素对H.pylori 生物膜的杀菌作用， 并比较两者的杀菌效果。

本研究结果表明， H.pylori在浮游状态下对克拉霉素和二烯丙基三硫醚都具有很强的敏感性，但在H.pylori形成生物膜以后，对克拉霉素的耐受作用明显增强。尽管与对照组相比，克拉霉素处理组活性下降具有统计学差异( P＜0.01) ，但当使用千倍于最小抑菌浓度的克拉霉素时，杀菌效果并没有有效提高，提示克拉霉素不能很好地到达生物膜结构的深层，只能对浅层的菌体起到杀灭作用。

与克拉霉素相比较，使用较低浓度( 50μg /mL) 的二烯丙基三硫醚对于生物膜状态下的H.pylori却有很好的杀灭作用，且随着药物浓度的提高，杀菌效果逐渐增强。本研究中CLSM结果显示，在二烯丙基三硫醚处理之后，生物膜结构中出现较大的孔道，结构变得松散。Lu等认为，这很可能是由于有机硫化合物可以自由地穿过细菌细胞壁磷脂双分子层，更容易破坏生物膜结构中的胞外多聚物，从而可以更好地渗入到生物膜深层，起到杀菌作用。

研究发现二烯丙基三硫醚可以抑制血小板聚集,其具体机理是:二烯丙基三硫醚浓度依赖式地抑制了凝血酶 ､ 胶原相关多态诱导的血小板聚集 , IC50分别为 10 ug /ml 和4.3 ug/ml｡ 二烯丙基三硫醚在细胞完整状态下明显抑制了血栓素的形成 , 但在cell-free条件下不抑制血栓素形成 , 表明其抑制血栓素的形成不是直接抑制还氧化酶及血栓素形成酶 , 而是一个间接的影响 ｡ 

二烯丙基三硫醚有力地抑制了凝血酶及胶原相关多态诱导的钙离子流人及流出 ,但对钙库 ATPase 抑制剂Thapsigargin 诱导的钙离子流入没有抑制效果 , 表明二 烯丙基三硫醚只抑制IP3媒介的钙离子动员｡ 二烯丙基三硫醚不能抑制IP3产 生 , 但能阻止IP3与其受体地结合；对细胞内cAMP ､ cGMP增加也无明显影响。

研究发现DATS联合DDP在改善肾毒方面的积极作用。通过构建DDP诱发的BALb/c小鼠肾损伤模型,研究DATS对其防治作用,结果显示,DATS预处理给药后,有效降低DDP引起的肾功能异常,如调节炎症因子的表达,修复肾组织中肾小管周围的损伤和炎症。

参考文献

[1] 汪长中．中药抗细菌生物膜研究进展［J］．中国中药杂志，2010，35( 4) : 521-524．

[2] 一种二烯丙基三硫醚的制备方法专利申请.

[3] 林淑芳，李通化，陈开，高洪涛，李伟光．GC—MS分析大蒜中的挥发油和大蒜精油．理化检验：化学分册，2005，41：87—89.

[4] Grande R, Di Campli E, Di Bartolomeo S, et al. Helicobacter pylori biofilm: a protective environment for bacterial recombination[J] . J Appl Microbiol, 2012, 113 ( 3 ) :669-676.

[5] Cammarota G, Sanguinetti M, Gallo A, et al. Review article: biofilm formation by Helicobacter pylori as a target for eradication of resistant infection[J] . Aliment Pharmacol Ther, 2012, 36( 3) : 222-230.

[6] Lu X, Samuelson D R, Rasco B A, et al. Antimicrobial effect of diallyl sulphide on Campylobacter jejuni biofilms[J] . J Antimicrob Chemother, 2012, 67( 8) : 1915-1926.