阿西替尼的功效与作用

阿昔替尼，商品名Inlyta，中文商品名英立达，是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，由辉瑞研发。在动物（异种移植）模型中，它能显著抑制乳腺癌的生长；在肾细胞癌（RCC）和其他几种肿瘤类型的临床试验中，它显示出部分疗效。尽管有致命的不良反应报道，但该药物在无进展生存期有所增加后被FDA批准用于治疗肾细胞癌。

作用机理

阿昔替尼能抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）1-3、c-KIT和PDGFR，从而抑制肿瘤组织的血管生成。

也有相关研究表明它可能像其他一些酪氨酸激酶抑制剂（如索拉非尼）一样，通过诱导自噬发挥作用 。

该药也能与BCR-ABL融合蛋白结合（与VEGF结合不同的构象），特别是该药还能抑制具有耐药性的BCR-ABL突变体同工型。

功效

阿昔替尼用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。

用法

阿昔替尼每天服用两次，间隔约 12 小时。

副作用

20%以上患者会产生腹泻、高血压、疲劳、食欲下降、恶心、发声障碍、体重下降、呕吐、乏力和便秘等常见副作用。

制备方法

于三颈反应瓶中加入6-碘-1H-吲哚(II)(2.42g，10mmol)、亚硝酸钠(2.76g，40mmol)和去离子水50mL，室温搅拌30分钟。30分钟内缓慢滴加6N盐酸8mL，使pH约为1-2，继续搅拌反应5小时。加入乙酸乙酯100mL，搅拌15分钟后分出有机层，水层再用乙酸乙酯萃取2次。合并有机相，无水硫酸钠干燥。减压回收溶剂，得棕色固体(粗品)6-碘-3-甲酰基-1H-吲唑(III)2.45g，收率90.4％。