5-氮杂胞苷的合成工艺

5-氮杂胞苷，亦称为阿扎胞苷、AZA、4-氨基-1-(3,4-二羟基-5-羟甲基-四氢呋喃-2-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮、4-氨基-1-β-D-呋喃核糖基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮或4-氨基-1-β-D-呋喃核糖基-S-三嗪-2(1H)-酮，目前作为药物产品销售。5-氮杂胞苷是一种DNA甲基转移酶抑制剂，其化学成分是一种胞嘧啶核苷类似物，可以整合到DNA和RNA中，抑制DNA、RNA及蛋白质的合成，在临床中已用于治疗白血病、乳腺癌、肠癌及黑色素瘤，但其具体抗癌机制尚未完全明确。

5-氮杂胞苷是核苷类似物，更具体地说是胞苷类似物。5-氮杂胞苷是其相关天然核苷即胞苷的拮抗剂。5-氮杂胞苷也是脱氧胞苷的拮抗剂。5-氮杂胞苷难以合成，特别对于大规模的工业制造，部分是因为其在水中的不稳定性所致。

合成方法

在25-30℃下向2’,3’,5’-三乙酰基-5-氮杂胞苷(315.0g，实施例A-2)中加入甲醇(2.0L)。在25-30℃下搅拌浆液10分钟后，在25-30℃、氮气氛下，慢慢加入含25%甲醇钠的甲醇(40.0mL)。加入后，反应物料变成清液，并且立即形成产物。反应物料的pH值高于10。在25-30℃下搅拌反应物料18小时。

通过HPLC检查反应进程。取出反应物料的样品，并提供用于IPC-HPLC。一旦符合IPC(IPC-HPLC：2’,3’,5’-三乙酰基阿扎胞苷≤0.5%)，便将产物在氮气下过滤，在25-30℃下用甲醇(300.0mL)洗涤。将产物在60-65℃下真空(10-15mmHg)干燥，得到白色至灰白色结晶固体(144.8g)。在多次运行期间5-氮杂胞苷的平均产量为约141.3g，其平均纯度为约96.8%，平均收率为约64.8%(收率以5-氮杂胞嘧啶计)。在5次运行期间，5-氮杂胞苷的最大收率为约73.2%(收率以5-氮杂胞嘧啶计)。在5次运行期间，产物的最大HPLC纯度为约98.83%。