2-溴-2-丙烯-1-醇的主要应用

背景及概述^[1]

2-溴-2-丙烯-1-醇可用作医药合成中间体。如果吸入2-溴-2-丙烯-1-醇，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

2-溴-2-丙烯-1-醇的制备如下：

具体步骤如下：通过将四乙基氨基溴（75g，1.1当量）悬浮在400mLDCM中来制备标题化合物2-溴-2-丙烯-1-醇。将所得悬浮液冷却至0℃并将气态HBr鼓入反应中直至大部分固体溶解。加入炔丙醇（19mL，1eq。），将混合物在40℃加热4-5小时或直至通过TLC完成。将混合物冷却至0℃并加入约100mL乙醚。滤出破碎的盐，浓缩溶液。蒸馏棕色油状物，得到18.5克（来自两批）标题化合物2-溴-2-丙烯-1-醇，为浅棕色油状物。

应用

2-溴-2-丙烯-1-醇可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

具体步骤为：2-溴-2-丙烯-1-醇（18.5g）溶于200mLDMF中。将叔丁醇镁（200mg，2当量）和（二异丙氧基磷酰基）甲基苯磺酸盐（595.6mg，1.5当量）加入混合物中。将混合物在70-75℃下搅拌直至通过TLC（约2小时）完成。用10％乙酸的水溶液淬灭过量的碱。小心地用EtOAc萃取2次（确保除去产物），用硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。通过快速柱色谱法纯化残余物，用0-10％甲醇/EtOAc洗脱。回收220mg（43％收率）标题化合物二异丙基（2-溴烯丙氧基）甲基膦酸酯，为澄清的粘性油状物。ESI432.1（M+1）+，，得到15g标题化合物，为浅黄色油状物。ESI316.9（M+1）+，C10H20BrO4P.

主要参考资料

[1 ] WO2005012324  NUCLEOBASE PHOSPHONATE ANALOGS FOR ANTIVIRAL TREATMENT