催化还原制备间氨基苯乙酮

背景技术

间氨基苯乙酮是重要的医药及有机中间体，其下游产品具有重要用途。例如间羟基苯乙酮是合成拟肾上腺素药物的中间体，间氯苯乙酮可用于合成支气管扩张新特药、抗癜癞等药物，3-乙酰胺基苯乙酮则是合成镇静催眠药茚地普隆的中间体。

间硝基苯乙酮相对廉价易得，通过选择还原可以制备间氨基苯乙酮。传统的铁粉还原法历史悠久，工艺简单，技术成熟，但生产过程产生大量难以处理的含有芳胺的铁泥和废水，环境污染严重（中国专利CN102249884B，CN104402695A）。以氢气为还原剂，通过催化选择还原间硝基苯乙酮制备间氨基苯乙酮的方法产品收率高、纯度高且污染小、产物分离简单，与传统的铁粉还原法相比，具有明显技术和成本优势。但是间硝基苯乙酮结构中硝基官能团、苯环、羰基在加氢过程均可能被还原，产物的选择性控制难度高。例如常用的钯碳催化剂能够实现间硝基苯乙酮中硝基官能团的加氢还原，但是即使在室温条件下羰基也会同时发生部分加氢，得到3-氨基苯乙醇等副产物，进而增加了产品分离提纯的成本。实现间硝基苯乙酮高效加氢制备间氨基苯乙酮的关键在于开发出具有高活性和高选择性的催化体系。本文提供一种通过间歇式液相催化加氢反应将间硝基苯乙酮高选择性还原成间氨基苯乙酮的方法，具有重要的应用价值。

制备方法

将2.0g间硝基苯乙酮，0.2gPt/Bi₂O₃（Pt含量为0.2wt%），10mL无水甲醇加入50mL间歇式反应釜中，先后用氮气和氢气置换反应釜内气体3-5次，充入氢气至压力1.0MPa，不断搅拌下升温至70℃，搅拌速度为600-800转/分钟。如果总压力下降至0.5MPa以下，则补充氢气至初始压力。4h后总压力不再变化，停止搅拌，冷却到室温。对反应后混合物离心，底部为黄色催化剂，上清液为绿色(如果间硝基苯乙酮转化不完全，则上清液为黄绿色，副产物有硝基部分加氢产物亚硝基化合物）。取少量上清液采用气相色谱分析，间硝基苯乙酮转化率大于99.9%，间氨基苯乙酮选择性大于99.9%。通过旋转蒸发去掉滤液中甲醇后得产物间氨基苯乙酮，分离收率99%。

参考文献

[1]大连理工大学. 一种催化还原间硝基苯乙酮制备间氨基苯乙酮的方法:CN201510980640.8[P]. 2016-05-11.