4-甲氧基溴苄的合成

介绍

4-甲氧基溴苄（4-Methoxybenzyl bromide），外观为无色液体。它是一种有机化合物，属于医药中间体，化学式为C8H9BrO。4-甲氧基溴苄在医药工业中有广泛的应用，可以用于合成四氢巴马丁（延胡索乙素）、制备麦考尔等。

图一 4-甲氧基溴苄

合成

将对甲磺酸(4.9 g, 40 mmol)、溴酸钠(2.1 g, 14 mmol)、溴化钠(2.9 g, 28 mmol)和二氯甲烷(30 mL)(0.1 g ABVN溶解于10 mL二氯甲烷中)分别加入回流冷凝器、温度计和尾气吸收器的反应容器中，加热至回流，迅速加入到引发剂溶液的总体积中，硫酸(2.1 g，反应完成后，将混合物冷却至室温，加入饱和亚硫酸钠溶液(10ml)，搅拌至红色褪色，静置，(10ml × 2)，将有机相结合，用饱和氯化钠溶液洗涤，干燥浓缩。粗产物经柱层析纯化(洗脱液:乙酸乙酯:石油醚= 1:80，体积比)，得到4-甲氧基苄溴7.4 g，收率为92%。该产品为无色液体[1]。

图二 4-甲氧基溴苄的合成

在Ph3P(OAc)2溶液中加入3-苯丙醇(1 mmol, 0.137 mL)。用薄层色谱(TLC)监测反应过程(表3，条目2)。反应完成后(0.3 h)过滤反应混合物，除去沉淀的NH4Br，然后蒸发溶剂。以正己烷/乙酸乙酯(3:1)为洗脱液，在硅胶上进行柱层析，得到4-甲氧基溴苄，收率6% (0.159 g)[2]。

图三 4-甲氧基溴苄的合成2

使用10 mol%的4-甲氧基苯甲醇，用催化剂BzCI(1.2当量)按照反应时间t = 20 h, 反应温度为室温，制备4-甲氧基溴苄，收率为86%(内标)[3]。

图四 4-甲氧基溴苄的合成3

对甲氧基苯甲醇(13.8g，0.1mol)滴加到48%HBr(50g，0.3moHBr)的溶液中15min，然后再搅拌15min，然后倒入冰水和ET2O的混合物中，分层，用ET2O提取水层，结合ET2O提取物用Sat洗涤。氯化钠，在Na2SO4上干燥，蒸发至干燥，得到23.4g的4-甲氧基溴苄。核磁共振(CDCl3)，δ谱：3.80(S，3H)，4.49(S，2H)，6.86(d，2H，J=8赫兹)，7.32(d，2H，J=8赫兹)[4]。

图五 4-甲氧基溴苄的合成4

参考文献

[1]Iranpoor N ,Firouzabadi H ,Davan E E .In situ generated Ph 3 P(OAc) 2 as a novel reagent for the efficient acetylation of alcohols and thiols at room temperature[J].Tetrahedron Letters,2013,54(14):1813-1816.

[2]肖孝辉,陈煜峰.一种苄基溴的制备方法[P].浙江:CN107098791A,2017-08-29.

[3]HUY ,Helmut P.METHOD OF CONVERTING ALCOHOL TO HALIDE[P].WO2016202894,2016-12-22.

[4]Doherty B J ,Dorn P C ,Finke E P , et al.Substituted azetidinones as anti-inflammatory and antidegenerative agents[P].US5229381,1993-07-20.