抗炎药氟灭酸的作用研究进展

发布日期:2024/1/16 13:00:32

氟灭酸是目前常用的一种非激素类的消炎镇痛药物，又名氟芬那酸，临床主要用于治疗风湿性关节炎，本文将介绍其抗菌作用机制，以及可能有的神经调节作用，以期寻求它未来的更多用途。

氟灭酸

抗菌作用机制

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染是最严重的手术并发症之一，其预防至关重要。氟灭酸是一种非类固醇抗炎药，被批准用于临床，用于缓解类风湿关节炎患者的炎症和疼痛。Xinhua Qu 等人探讨了氟灭酸的抗菌功效及其作用机制^[1]。通过使用最低抑菌浓度（MIC）、时间杀灭、耐药诱导试验和抗生素协同试验，作者证明氟灭酸在 MIC 下使用时可以抑制耐甲氧西林葡萄球菌的生长，并且不会诱导耐药性。此外，它与β-内酰胺抗生素苯唑西林具有协同作用，并且对哺乳动物细胞没有表现出明显的毒性。生物膜抑制试验表明，氟灭酸可以防止医疗植入物上生物膜的形成并破坏细菌细胞壁的超微结构。RNA测序和定量RT-PCR表明，它可抑制与肽聚糖生物合成、β-内酰胺抗性、群体感应和生物膜形成相关的基因的表达。此外，氟灭酸也可以有效改善小鼠体内由 MRSA 引起的局部感染。总之，氟灭酸可能是一种有效的抗 MRSA 感染的治疗化合物，也是植入物和手术器械抗菌涂层的有希望的候选者。

神经调节作用

单个神经元的电生理表型很大程度上取决于它们表达的电压门控通道的生物物理特性。钠通道门控的差异有助于确定锥体细胞和中间神经元的不同放电表型；此外，钠通道调节代表了许多广泛使用的中枢神经系统药物的重要作用机制。氟灭酸（FFA）是一种非甾体类抗炎药，长期以来一直被用作钙依赖性阳离子电导的阻滞剂。Marco Martina 等人^[2]证明 FFA 抑制海马锥体神经元中的电压门控钠电流；该效应具有剂量依赖性，IC50= 189 μm。我们使用全细胞和有核贴片记录来研究 FFA 调节 TTX 敏感电压门控钠电流的机制。数据表明，氟灭酸减慢了钠电流的失活过程，同时将失活曲线向超极化电位移动约 10 mV。失活的恢复也受到电压依赖性的影响，导致超极化电位恢复较慢。急性切片记录表明，FFA 减少了 CA1 锥体神经元的重复放电并消除了突发放电。采用基于数据的计算模型来更好地理解 FFA 作用机制。模拟数据支持这样的观点：氟灭酸通过一种新颖的机制发挥作用，减少钠通道快速失活速率的电压依赖性。氟灭酸的这些作用表明它可能是一种有效的抗癫痫药物。