乙醇类抗组胺药——多西拉敏

发布日期:2025/4/11 13:58:12

简述

多西拉敏为乙醇类抗组胺药，作用快，持续短，常配于复方中应用，镇静作用明显，尚有轻微的解痉作用和局麻作用。多西拉敏最为常见的制剂形式为琥珀酸多西拉敏，通过抑制中枢神经系统的组胺H1受体发挥药效。需要注意的是，服用不当可能会产生如咳嗽，吞咽困难，心跳加速，皮肤出现红疹，发痒，眼睛周围、面部、唇舌肿胀；胸闷或呼吸困难、不寻常的疲倦或虚弱，昏厥或意识损失；瞌睡，口干，鼻干或咽喉干等不良反应。实验预估多西拉敏致死剂量为50~500mg/kg。

多西拉敏原料药.png

生产工艺

文献报道了一种多西拉敏及其常见制剂琥珀酸多西拉敏的制备方法。首先，选用碘苯和镁生成的Grignard试剂与2-乙酰吡啶反应生成2-吡啶基苯基甲基甲醇，经重结晶纯化，然后2-吡啶基苯基甲基甲醇依次同氨基钠和2-二甲氨基氯乙烷反应，得到多西拉敏。最后，多西拉敏与琥珀酸成盐反应得到琥珀酸多西拉敏。相关制备工艺反应效率高，成本较低，适合工业化大生产[1]。

应用

以多西拉敏与吡哆醇为主要活性成分的复方多西拉敏吡哆醇制剂是一种抗组胺药和维生素b6类似物盐酸吡哆醇的固定剂量组合药物，具有抗组胺作用、抗胆碱作用和显著的镇静作用，适用于多种过敏性皮肤病、枯草热、过敏性鼻炎、哮喘性支气管炎等。其可通过抑制中枢神经系统来产生睡意，因此也被用来作为安眠药针对失眠的短期性治疗，现多用于治疗对保守治疗无反应的女性的妊娠恶心和呕吐[2]。

测定研究

通过LCMS/MS可以实现人血浆中多西拉敏的高效测定。该方法主要步骤包括：人血浆样品前处理；采用液相色谱质谱联用检测，其中，液相色谱条件主要为流动相A：甲醇；流动相B：20mM乙酸铵溶液，其中含有0.2%甲酸；自动进样器温度：4℃，进样量为2.0μL；柱温：30℃；梯度洗脱；流速为0.6mL/min；分析时间2.70min；质谱条件为离子化方式：电喷雾离子源(ESI)，正离子化；监测方式：多重反应监测(MRM)；扫描方式：多反映监测。该方法灵敏度高，能够定量的最低浓度可达0.500ng/mL，可实现人血浆中多西拉敏准确，快速，灵敏测定[3]。