托灭酸的新晶型以及制备方法

托灭酸是一类非甾体抗炎药物，托灭酸及其盐类具有抗炎和镇痛活性，由丹麦GEA药物有限公司最早研发。托灭酸为环氧化酶(COX)抑制剂，可以减少花生四烯酸(AA)向炎症介质前列腺素(PGs)转化，其抑制环氧化酶COX-1/COX-2的IC50为15.0，表明托灭酸对COX-2有较强的选择性，所以有较强的抗炎镇痛作用和较小的副作用。

专利 CN107814733A 的发明人通过实验验证文献中其他托灭酸晶型，发现晶体普遍存在晶体粒度小，晶浆粘稠，过滤困难等缺点。针对现有技术的不足，提出了一种托灭酸晶型及其制备方法。发明人将该晶型定名为F晶型。F晶型的X‑射线粉末衍射图谱在衍射角2θ°、红外光谱及差示扫描量热曲线特征吸收峰都进行了定义。将任何形式的托灭酸溶解于有机溶剂中，溶剂为芳香烃、脂肪烃、脂类、酮类、醇类和腈类有机溶剂，加热、搅拌使之完全溶解，然后进行冷却结晶，过滤晶浆，冲洗滤饼，真空干燥后得到产品。具体步骤如下：

将10g托灭酸溶解在50ml无水乙醚溶剂中，升温至55℃并搅拌使之完全溶解。连续搅拌下开始降温，以10℃/min降温至10℃，然后继续保持搅拌3小时，将反应液10℃减压蒸馏30ml乙醚，将蒸馏后的反应液放入冰柜-25℃析晶24小时，有大量晶体析出后，用冰冻无水乙醚50ml洗涤滤饼，将滤饼30℃下真空干燥，得到8.80g白色托灭酸F型晶体。

此发明的托灭酸晶型的制备方法的优点为操作简单反应条件易控，通过XRD谱图证实，晶体结晶度高；过滤和干燥速度快，提高了制备过程效率，更有利于药物制剂制备中的应用。