托芬那酸的药理作用

背景

托芬那酸，英文名称Tolfenamic acid，其化学名称为：2-[(3-氯-2-甲基苯基)氨基]苯甲酸，托芬那酸是一类非甾体抗炎药物，托芬那酸及其盐类具有抗炎和镇痛活性，由丹麦GEA药物有限公司最早研发。托芬那酸为环氧化酶(COX)抑制剂，可以减少花生四烯酸(AA)向炎症介质前列腺素(PGs)转化，其抑制环氧化酶COX-1/COX-2的IC₅₀为15.0，表明托芬那酸对COX-2有较强的选择性，所以较强的抗炎镇痛作用和较小的副作用。1983年由日本东菱药品工业以Clotam作商品名上市，主要用于治疗关节疼和偏头疼；1994年由法国和加拿大Vetoquinol公司上市，主要用于兽医临床治疗猫、犬等的消炎和镇痛。

专利应用

托芬那酸最早由丹麦GEA公司研制，专利NL.6600251中公开了托芬那酸的制备方法，没有涉及托芬那酸多晶型。中国公开号CN104274400的专利申请公开了一种含兽用托芬那酸口服混悬液及其制备方法。中国公开号CN102786249的专利公开申请了一种托芬那酸合成方法。中国公开号CN103172530的专利公开申请了一种托芬那酸的制备方法。中国公开号CN102908311的专利公开申请了一种托芬那酸注射液及其制备方法，并能应用于猫、狗关节炎以及手术疼痛的药物中。中国公开号CN1208345的专利公开申请了包含托芬那酸或其医药可接受盐的快速释出片剂的方法。

应用

托灭酸是其中一种新型的非甾体类抗炎药，其作用机理是通过抑制环氧合酶的产生而发挥解热镇痛的作用，目前临床上主要应用于类风湿关节炎、偏头痛等疾病的治疗。近年来，国内外学者对此进行了多方面的研究，发现托灭酸在抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞调亡、干扰肿瘤细胞信号转导、调节原癌基因与抑癌基因活性、抑制肿瘤血管形成等也发挥重要作用，对膀腺癌、食管癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、甲状腺癌神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、头颈部肿瘤等多种肿瘤细胞都显示出抑制作用，在抗肿瘤领域展现出潜在的临床应用前景。

其他的非甾体抗炎药类似，托芬那酸具有抗炎、镇痛及解热作用通过抑制环氧化酶(COX)减少花生四烯酸(AA)向炎症介质前列腺素(PGs)转化而起到消炎镇痛作用。托芬那酸在动物体内吸收迅速广泛分布于各种组织中，代谢速度相对较快.在安全药理、急慢性毒性、致突变及生殖毒性方面，没有严重的 特异性的毒性反应。