(R)-对甲苯磺酸缩水甘油酯的一种制造方法

背景技术

具有光学活性的环状醚化合物作为各种具有光学活性的有机化合物的合成原料(手性砌块)是重要的，例如，己知有分子内具有3元环醚骨架的缩水甘油衍生物、分子内具有5元环醚骨架的四氢糠醇衍生物。

作为已知有具有光学活性的芳基磺酸缩水甘油酯衍生物。由于具有光学活性的芳基磺酸缩水甘油酯衍生物具有芳基磺酸酯基，该芳基磺酸酯基具有比环氧基高的反应性，因此在反应选择性方面优异，可通过在芳基磺酸酯基的芳基上键合各种取代基而将芳基磺酸酯基的离去能力进行适当调整，因此通用性高。并且，与常温下为液体的环氧氯丙烷不同，芳基磺酸缩水甘油酯衍生物在常温下呈结晶状态，因此能够通过晶析等使其光学纯度提高，因而还可以制备具有与用途相应的光学纯度的化合物。

作为具有光学活性的芳基磺酸缩水甘油酯衍生物的制造方法，已知有如下所述的复杂的方法：使手性环氧氯丙烷在不会引发消旋化的条件下在水中进行开环，来合成3-氯-1,2-丙二醇，然后通过与碱反应而生成具有光学活性的(R)-缩水甘油，并在碱存在下与对甲苯磺酰氯反应而得到(R)-对甲苯磺酸缩水甘油酯。然而，手性的缩水甘油的制造成本高，因此难以廉价地提供(R)-对甲苯磺酸缩水甘油酯。

合成方法

在内容积50mL的带回流管的烧瓶反应器中加入2,2’-异丙叉双 [(4R)-4-苯基-2-噁唑啉](ee99%以上)33.4mg(0.1mmol)、三氟甲磺酸铜(II)([Cu(OTf)₂]36.2mg(0.1mmol)、磁力搅拌子，并对反应器内进行氮气置换。添加二氯甲烷1.0mL，搅拌10分钟而得到均一溶液之后，加入缩水甘油(消旋体)74.1mg(1.0mmol)并搅拌10分钟，加入K₂CO₃ 165.8mg(1.2mmol)、对甲苯磺酰氯(TsCl)228.8mg(1.2mmol)后在室温下搅拌17小时。其后，添加饱和氯化铵水溶液5.0mL来将反应淬灭，分离有机层，利用二氯甲烷15mL进行了3次萃取。将有机层和清洗液合在一起，利用纯水15mL进行清洗，并利用硫酸镁干燥有机层，将过滤得到的滤液用旋转蒸发仪进行浓缩，得到了油状残渣。

利用硅胶色谱仪(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯(20/1~5/1(v/v))对所得油状残渣进行纯化，得到了对甲苯磺酸缩水甘油酯75.8mg(收率:33.4%)。 利用HPLC(色谱柱;(株)Daicel制CHIRALPAKAY-H、洗脱液;正己烷/乙醇(5/1(v/v))、流速;lmL/分)测定其光学纯度，得到(R)-对甲苯磺酸缩水甘油酯ee值为43%。

参考文献

[1]株式会社大赛璐. 光学活性的环状醚的酯衍生物的制造方法:CN201510578864.6[P]. 2016-03-23.