重要的医药中间体：6-氨基-3-甲基嘌呤

认识6-氨基-3-甲基嘌呤

6-氨基-3-甲基嘌呤（3-Methyladenine，分子式为C₆H₇N，相对分子质量为149.15。它由一个嘌呤环和一个甲基和氨基组成。其在常规实验条件下相对稳定，不易分解或发生化学反应。然而，它可能会受到光、热和氧化剂的影响而发生降解。具有生物活性的化合物。它是光谱测定金属和光谱分析CO₂还原的常用配体。用于Cu(II)催化的有机硼酸的交联反应。它还可作为DNA和RNA的组成部分，参与核酸合成和修复过程。此外，它还在药物研究中显示出一定的抗肿瘤和抗病毒活性。

用途

药物研究和治疗：6-氨基-3-甲基嘌呤可以作为一种药物分子的前体或中间体，在药物研究中被广泛使用。它在抗癌研究中也显示出一定的潜力。DNA修复和合成，6-氨基-3-甲基嘌呤是DNA中的一个碱基，能够参与DNA的修复和合成过程。它在遗传学研究、DNA测序和DNA修复等领域具有重要作用。免疫检测，6-氨基-3-甲基嘌呤可以作为一种标记物或探针，用于免疫检测和生物分析中。通过将其连接到其他分子上，可以实现对特定生物分子的检测和定量分析。生物化学研究，6-氨基-3-甲基嘌呤可用作实验室中的一种试剂，用于生物化学研究和分析。它可以用于酶反应、核酸杂交实验等多种实验方法中。[1-2]

生物活性

6-氨基-3-甲基嘌呤（3-MA）是一种选择性PI3K抑制剂，作用于Vps34和PI3Kγ，在HeLa细胞中IC50分别为25 μM和60 μM，永久性抑制I型PI3K，但对III型PI3K的抑制是短暂的，也会阻断自噬体的形成。(3-MA)可成功应用于抑制线粒体自噬。

体外研究

6-氨基-3-甲基嘌呤(3-MA)对Vps34轻微的偏向性可能是由于Vps34中某个特异性的疏水环形结构可以环绕在3-MA的3-甲基基团外面造成的。正常培养和饥饿处理的癌细胞3-MA都能引起细胞死亡。3-MA还可以不通过抑制自吞噬来抑制细胞迁移和入侵，这表明3-MA除了抑制自吞噬之外还有其它生物功能。3-MA可以造成半胱天冬酶依赖的细胞死亡，这一功能与它对自吞噬的抑制无关。用5 mM 3-MA处理葡萄糖饥饿Hela细胞可降低gfp-lc3阳性细胞比例至23%。

3-MA处理细胞12到48小时内LC3-I的水平上升而LC3-II水平下降。LC3-I转为为LC3-II的过程被3-MA抑制了。2.5 mM或5 mM 3-MA处理HeLa细胞一天并不影响细胞存活率,而10 mM 3-MA处理一天会造成细胞存活率下降25.0%。2.5,5或10 mM 3-MA处理细胞两天分别使细胞存活率下降11.5%,38.0%和79.4%。3-MA降低细胞存活率的作用具有时间和剂量依赖特性。3-MA明显缩短nocodazole诱导的前中期阻断时间。3-MA通过抑制自吞噬来抑制SU11274诱导的细胞死亡[3]。

在野生型MEF细胞中延长3-MA处理时间(最多9小时)明显造成LC3I到II转换。延长3-MA处理时间会明显增加GFP-LC3的聚集而wortmannin不具有此功能。3-MA介导的LC3转换和游离GFP释放是ATG7依赖的。3-MA处理会导致p62蛋白水平明显升高。即使在Atg5−/−的MEF细胞中3-MA也会使p62水平升高，就像在DOX介导的ATG5缺失的细胞中一样。3-MA以不同方式抑制I型和III型PI3K。与野生型细胞相比，在Tsc2−/−细胞中3-MA诱导的LC3I到LC3II转换过程大幅下降。3-MA会破坏mTOR复合物1的拮抗自吞噬功能。

体内研究

3-Methyladenine(3-MA)可以通过对磷酸肌醇3磷酸激酶(PI3K)的作用来阻断自吞噬,而PI3K的活性对于自噬体形成早期膜池的成核和组装是必须的。与SAH处理组相比3-MA并不会改变出血的程度。与SAH+对照成分组相比经过3-MA预处理后会明显加重神经病学症状。3-MA处理会减少自吞噬发生。相反地,在SAH+3-MA组里断裂的半胱天冬酶表达量明显上调，与此一致的是与SAH+对照成分组相比，SAH+3-MA组中右脑皮层里原位末端标记阳性细胞数量明显增多。

医学应用

除了在生物学中的重要性，6-氨基-3-甲基嘌呤还被广泛应用于医药领域。它的衍生物甲氨蝶呤（trade name：MTX）在临床上被用作一种抗代谢药物，主要用于治疗风湿性关节炎和某些癌症，如白血病和淋巴瘤。此外，6-氨基-3-甲基嘌呤还用于治疗皮肤病，如银屑病和乳蛾状背膜。在科研领域，6-氨基-3-甲基嘌呤也被用作实验室分析和研究中的重要试剂。它常用于制备实验室中的核苷酸样品，如在聚合酶链反应（PCR）中扮演重要角色。此外，由于其化学结构的特殊性质，6-氨基-3-甲基嘌呤还被用于制备荧光探针和染料。6-氨基-3-甲基嘌呤是一种具有重要生物学和医药学价值的有机化合物。它在细胞能量转移、核酸合成和代谢调节等方面发挥着关键作用。同时，它在医学治疗和科研领域有着广泛的应用。这使得6-氨基-3-甲基嘌呤成为了科学家们不可或缺的工具之一，为我们理解生命奥秘和开发新药物提供了重要的支持。

参考文献

[1] Miller S, et al. Finding a fitting shoe for Cinderella: searching for an autophagy inhibitor [J]. Autophagy. 2010, 6: 805-807.

[2] Hou H, et al. Inhibitors of phosphatidylinositol 3'-kinases promote mitotic cell death in HeLa cells [J]. PLoS One. 2012; 7(4): e35665.

[3] Wang X, et al. Acanthopanax versus 3-Methyladenine Ameliorates Sodium Taurocholate-Induced Severe Acute Pancreatitis by Inhibiting the Autophagic Pathway in Rats.Mediators Inflamm [J]. 2016, 8:369-704.