2,3-二溴吡啶的氨基化反应

介绍

2,3-二溴吡啶，化学式为 C5H3Br2N，它是一种白色至淡黄色的晶体粉末。可以通过2-溴-3-氨基吡啶与亚硝酸钠反应，再经硫酸铜催化重氮化，最后经氯化铵作用得到2，3-二溴吡啶。此化合物在室温下稳定，在潮湿的空气中会缓慢分解。它对强酸、强碱和氧化剂敏感。2，3-二溴吡啶在有机合成中具有广泛的应用，例如在合成液晶聚合物、医药中间体和有机电子材料等方面。此外，它也在化学分析中用作试剂。

图一 2,3-二溴吡啶

应用

2,3-二溴吡啶的2-芳基化

2,3-二溴吡啶的2-芳基化的应用，有两种途径[1,2]，种为，2,3-二溴吡啶（0.12 g，0.50 mmol）、苯基硼酸（67 mg，0.55 mmol）、K2CO3（0.14 g，1.0 mmol）、Pd(OAc)2（11 mg，5 mol%）、PPh3（26 mg） , 10 mol%) 溶解在 CH3CN/CH3OH (2:1, 6 mL) 中。 将溶液在氮气氛下于50℃搅拌24小时，然后冷却并滤出固体。 然后浓缩滤液并将所得粗产物溶解于CH 2 Cl 2 (10mL)中。 将溶液用水(10mL×3)和盐水(10mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。 用旋转蒸发仪除去溶剂后，将所得残余物进行柱色谱法(石油醚/AcOEt，400:1)，得到呈白色固体状(114mg，97％)。

第二种为，将MeCN和MeOH的混合物(2:1，15ml)添加至2,3-二溴吡啶(1)(474mg，2.0mmol)、芳基硼酸(2.1mmol)、K 2 CO 3 (560mg，4.0mmol)的混合物中 、PPh3 (52 mg, 10 mol%) 和 Pd(OAc)2 (23 mg,5 mol%) 装在螺旋盖小瓶中。 将反应混合物用氩气冲洗，密封，并在油浴中于50℃搅拌24小时。 然后将反应混合物冷却至室温并通过硅藻土过滤。 减压浓缩滤液，将残余物溶解在CH 2 Cl 2 (20ml)中，用水(3×10ml)洗涤并经Na 2 SO 4 干燥。 减压蒸发溶剂，并通过硅胶柱色谱法纯化残余物(己烷-EtOAc，30:1)，得到2-芳基-3-溴吡啶2a-j，产量387 mg(83%)，无色油状物。

图二 2,3-二溴吡啶的2-芳基化1

2,5-二溴吡啶（0.12 g，0.50 mmol）、苯基硼酸（67 mg，0.55 mmol）、K2CO3（0.14 g，1.0 mmol）、Pd(OAc)2（11 mg，5 mol%）、PPh3（26 mg） , 10 mol%) 溶解在 CH3CN/CH3OH (2:1, 6 mL) 中。 将溶液在氮气氛下于50℃搅拌24小时，然后冷却并滤出固体。 然后浓缩滤液并将所得粗产物溶解于CH 2 Cl 2 (10mL)中。 将溶液用水(10mL×3)和盐水(10mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。 用旋转蒸发仪除去溶剂后，将所得残余物进行柱色谱法(石油醚/AcOEt，400:1)，得到呈白色固体状产品(114mg，97％)。

图三 2,3-二溴吡啶的2-芳基化2

参考文献

[1]. Chemistry - Heterocyclic Chemistry; Reports Summarize Heterocyclic Chemistry Study Results from St. Petersburg State University (Cycloisomerization - a straightforward way to benzo[h]quinolines and benzo[c]acridines)[J]. Chemicals & Chemistry,2018.

[2]Qizhong Z,Bin Z,Liangjun S, et al. Palladium-catalyzed highly regioselective 2-arylation of 2,<italic>x</italic>-dibromopyridines and its application in the efficient synthesis of a 17β-HSD1 inhibitor[J]. Tetrahedron,2013,69(51).