(S)-3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷的合成工艺

基本信息

(S)-3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷，英文名为(S)-3-(Boc-amino)pyrrolidine，其分子式为C₉H₁₈N₂O₂，CAS号为122536-76-9，分子量为186.25，熔点为50℃，沸点为112℃/0.25mmHg，密度为1.04g/cm³，常温常压下外观为白色粉末。微溶于氯仿或甲醇，2-8℃下避光保存。

用途

(S)-3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷在有机合成中被广泛应用，具有多种应用领域，包括：手性诱导剂：由于其手性结构，可用作手性诱导剂或手性合成中的手性催化剂。药物合成：它可用于合成具有特殊药理活性的分子，如药物中间体或手性药物。生物活性研究：它可用作生物学研究中的反应底物或其他特定应用的试剂。

合成方法

将5-氧-1-(1-苯基-乙基)-吡咯烷-3-羧酸甲酯(10.0g, 40.5mmol)（化合物I）加入乙醚中，慢慢往乙醚中加入四氢铝锂 (2.31g, 60.86 mol)。所得溶液回流加热4小时。将反应冷却到室温并用水/醚混合物淬灭。得到的溶液在室温下再搅拌1小时。浆料经过过滤，并用二氯甲烷洗涤。滤液在减压下浓缩得到7.76 g化合物II(收率:94%)。

化合物II溶解于四氢呋喃中，并加入三苯基膦(6.27g, 23.9mmol)和邻苯酰亚胺(3.61g, 24.6mmol)，并将偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)(5.08g, 25.1 mmol)滴入。4小时后，将反应液浓缩，所得浓缩物进行色谱纯化(1-10%异丙醇/二氯甲烷)，得到5.6g化合物III(收率:77%)。

将化合物III(5.00g, 14.9mmol)溶于异丙醇，并加入水合肼(7.04g, 149mmol)进行还原。将得到的溶液加热到60℃。1小时后形成无色沉淀物。反应用异丙醇稀释并过滤。滤饼用异丙醇洗涤，混合滤液浓缩，得到一种白色的油状固体。该浓缩物在水和1:3的二氯甲烷:醚之间分离，有机层用水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，得到1.68g化合物IV(收率:55%)。

将化合物IV溶于THF并与Boc酸酐(15.3g, 70.1mmol)混合。将所得溶液缓慢加热至50°C。6小时后，将所得溶液冷却至室温并浓缩。浓缩后再溶于二氯甲烷并用1N HCl洗涤。将有机相浓缩得到化合物V(收率58%)。

最后将得到的化合物V(3.50g, 11.5 mmol)溶于甲醇，加入20% Pd/C, 加氢压力达到50psi。反应24小时后过滤浓缩，得到目标化合物VI-(S)-3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷1.75g(收率76%)。

参考文献

［1］ELLSWORTH，Edmund，Lee. HOYER，Denton，Wade.etc. ANTIBACTERIAL AMINOQUINAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES：WO2005049605A1[P]. 2023-06-02.