MRTX-849的发展历程

MRTX-849，中文名为阿达格西布，英文名为adagrasib，是一种突变选择性的KRAS 12C共价抑制剂，具有潜在抗肿瘤活性。MRTX849是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂，通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡，关于该药品的临床前研究表明该药物具有强大的抗癌活性。2022年12月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准RAS GTP酶家族抑制剂MRTX849用于治疗经FDA批准试验确定患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）的成年患者。

图1 MRTX-849的药品图

发展历程

2021年6月24日，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予MRTX-849突破性疗法认定，用于治疗先前接受过全身治疗的携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。2022年2月16日，美国FDA接受了KRAS G12C抑制剂MRTX-849（阿达格拉西布，MRTX849）递交的新药申请（NDA），用于治疗至少接受过一种全身疗法的携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2022 年5月26日，美国Mirati公司公布了其研发的强效KRAS抑制剂MRTX849代号为 KRYSTAL-1 临床实验的最新第 2 期队列的积极结果。

作用机理

MRTX-849分子结构中半胱氨酸12残基处与 KRAS G12C 共价结合，将蛋白锁定在非活性的GDP结合构象中，并抑制 KRAS 依赖性信号转导。[1]

适应症

MRTX-849适用于治疗既往接受过至少1种全身治疗的 KRASG12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。[1]

用法用量

推荐剂量为 600 mg 口服给药，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。[1]

不良反应

服用该药品可能会出现的副作用有胃肠道不良反应，一定的肝毒性，间质性肺疾病 (ILD)/非感染性肺炎。[1]

参考文献

[1] Adagrasib 阿达格拉西布的说明书.