四氢黄连碱对急性心肌梗死大鼠的心肌保护作用研究

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)作为心血管急重症，在临床较为常见。因其冠状动脉阻塞持续影响心肌供血，最终诱导心肌坏死。AMI具有发病急促、病情严重、病死率高等特点，可导致恶性心律失常、室间隔穿孔、心脏破裂或猝死等症状[。中医药对于心肌梗死的临床治疗具有悠久历史，可通过多靶点、多途径改善AMI后心肌损伤，增强心功能及缓解患者症状。中药延胡索为罂粟科(Papaveraceae)紫堇属(Corydalis)植物延胡索(Corydalis yanhusuoW.T. Wang)的干燥块茎，始载于《神农本草经》，具有活血散瘀、理气止痛等功效，常用于胸胁、脘腹疼痛，胸痹心痛等治疗口。研究发现延胡索具有良好的镇痛、抗心律失常及改善冠心病等作用。关于延胡索的化学成分研究始于上世纪20年代，四氢黄连碱（延胡索丁素）(Tetrahydrocoptisine,THC)作为其重要组成成分，具有良好的抗炎作用[1]。

实验方法

1、取40只大鼠通过永久性结扎左冠状动脉前降支建立急性心肌梗死模型,将模型大鼠随机分为模型组、四氢黄连碱低剂量组、四氢黄连碱高剂量组及阳性对照组。另取10只健康大鼠设为假手术组。

2、各给药组给予相应剂量药物,假手术组与模型组给予等量生理盐水。4周后,Vevo2100系统考察大鼠心脏功能,ELISA法检测血清中心肌损伤标志物及炎症因子水平,HE法评估心肌组织病变情况,western bloting检测心肌组织中NLPR3、ASC及Caspase-1的表达水平。

结果与结论

与模型组比较,四氢黄连碱可明显升高左心室射血分数(LVEF)(P<0.05),有效降低左心室收缩末期容积(LVESV)及左心室舒张末期容积(LVEDV)(P<0.01,P<0.05);四氢黄连碱（延胡索丁素）可有效降低血清中白介素1β(IL-1β)、白介素18(IL-18)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)与肌红蛋白(Myo)水平(P<0.01,P<0.05),减少梗死面积(P<0.05),改善心肌细胞炎症浸润及纤维化;同时还可明显下调心肌组织中NLPR3、ASC及caspase-1的蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论：四氢黄连碱可通过调控NLPR3/ASC信号通路,缓解心肌损伤、改善心脏功能,从而对心肌梗死发挥保护作用[1]。

参考文献

[1]林岳,姜盈盈,吕望,等. 延胡索丁素对大鼠心肌梗死的保护作用及机制研究[J]. 浙江临床医学,2020,22(6):793-795.