6-硝基吲唑的医药应用

6-硝基吲唑，英文名为6-Nitroindazole，常温常压下为浅黄色固体粉末，具有一定的碱性。6-硝基吲唑属于吲唑类化合物，不溶于水和低极性有机溶剂，但是可溶于强极性有机溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜等。该物质常用作有机合成与医药化学中间体，多用于药物分子的结构修饰与合成，例如它可用于药物分子阿西替尼的合成过程中。

性质

6-硝基吲唑是一种含有硝基基团的吲唑类化合物，其结构中的硝基基团使其对氧化剂较为敏感。在氧化剂的作用下，硝基基团中的氮原子可以会发生氧化反应，转变成相应的氮氧化物。在有机合成转化中，该化合物结构中的吲唑单元具有一定的亲核性可与常见的亲电试剂发生亲核取代反应得到多样化的产物。例如6-硝基吲唑可以与烷基化试剂反应，形成N-烷基化衍生物，这种反应可以在吲唑环的氮原子上引入烷基基团，改变分子的结构和性质。此外，该化合物还可以与酰化试剂反应，形成N-酰基化衍生物。[1]

图1 6-硝基吲唑的酰化反应

在一个干燥的反应烧瓶中，向6-硝基吲唑(1 equiv)的溶液中加入NaHCO3(3.3 equiv)，所得的反应混合物在0 °C下反应。上述溶液在0 °C下搅拌反应30 min后向反应混合物中加入二碳酸二叔丁酯(1.1 equiv)。所得的反应混合物继续在室温下搅拌反应2 h，反应结束后用乙酸乙酯稀释反应混合液并依次用H2O和盐水洗涤。所得的反应混合物在无水MgSO4上进行干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，残余物经柱层析纯化得到6-硝基-1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯。[1]

医药应用

作为一种医药化学和有机合成中间体，6-硝基吲唑可用于药物分子阿西替尼的制备。阿西替尼是一种激酶抑制剂，适用于一种既往全身治疗失败后晚期肾细胞癌的治疗，需要说明的是服用该药物最常见的副作用是高血压，因此高血压患者在服用该药物时应该格外注意用药安全。

参考文献

[1] Tran, Phuong-Thao; et al Bioorganic & Medicinal Chemistry (2013), 21(13), 3821-3830.