6-硝基吲唑的性质与应用

理化性质

6-硝基吲唑，英文名：6-Nitroindazole，CAS号：7597-18-4，分子量：163.133，密度：1.5±0.1 g/cm3，沸点：220.0±23.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H5N3O2，熔点：180-182°C(lit.)，闪点：86.8±22.6°C，淡棕色粉末，不溶于水和低极性有机溶剂，但是可溶于强极性有机溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜等。

应用

1、(E)-6-碘-3-(2-(吡啶-2-基)乙烯基)-1-(四氢-2H吡喃-2-基)-1H吲唑是阿西替尼的关键中间体，孟凡星等人以6-硝基吲唑为起始原料，经过碘代、加成、偶联、还原、碘代得到目标化合物。他们对文献报道的合成工艺进行了优化和改进，将工艺中高温长时间加热反应步骤改为微波辐射反应，并初步确定了最佳工艺条件，改进后工艺总收率为42.32%(以6-硝基吲唑为原料计)，较文献报道收率提高近5%，改进后具有操作简便、反应时间短等特点，具有较好的工业应用前景^[1]。

2、吲唑是一类毒性较小并且具有广泛药理活性的母核,基于结构的药物设计策略，以Sorafenib位模板，铰链区引入吲唑，设计了一类新型的吲唑类化合物。具体以6-硝基吲唑为原料，经过构环、Buchwald-Hartwig和suzuki偶联等反应合成了化合物W1-16。为了进一步改善化合物W1-16的脂溶性和成药性，通过结构精简，用环丙基甲酰胺结构取代长链的芳基脲结构，并在吲唑母核C-5位或6位引入亲水性的取代吡唑基团来替代苯环，设计了另一系列吲唑类化合物，具体以间溴苯胺为原料，通过两步取代和suzuki偶联等反应合成化合物W17-25^[2]。

3、吲唑类衍生物由于具有良好的药理活性，在调节蛋白激酶和蛋白酶活性、抗血小板凝聚、抗肿瘤、抗炎、抗菌等药物及农药中都有非常广泛的应用价值。张晓凯等人以6-硝基吲唑(1)为原料，经N-甲基化、氢化还原、亲核取代及烷基化反应制得关键中间体N-(2'-氯嘧啶4'-基)-N,1-二甲基-1H-吲唑6-胺(5)；5与芳胺(6a~6l)经亲核取代反应合成了一系列新型的N-(2'-芳胺嘧啶4'-基)-N,1-二甲基-1H-吲唑6-胺(7a~71)^[3]。

参考文献

[1]孟凡星,张诗缇,蔡东,等.阿西替尼中间体(E)-6-碘-3-(2-(吡啶-2-基)乙烯基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑的合成研究[J].化学世界,2015,56(06):366-369.DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2015.06.013.

[2]王帅. 基于PI3K/AKT/mTOR信号通路的吲唑类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[D]. 甘肃:兰州大学,2022.

[3]张晓凯,刘冰妮,王平保,等. 新型含吲唑环嘧啶衍生物的合成[J]. 合成化学,2012,20(5):627-630. DOI:10.3969/j.issn.1005-1511.2012.05.023.