咪康唑的药理作用

简介

咪康唑是高效、安全、广谱抗真菌药，对致病性真菌几乎都有作用。其机理是抑制真菌细胞膜的固醇合成，影响细胞膜通透性，抑制真菌生长，导致死亡。在4微克/毫升以下的浓度可抑制大部分临床分离的真菌，其中新型隐球菌，念珠菌和粗孢子菌对本品均敏感，皮炎芽生菌和组织胞浆菌对本品高度敏感，但曲霉菌较差。另外，咪康唑对金葡菌和链球菌及革兰阳性球菌和炭疽菌等也有抗菌作用。用于皮肤真菌感染，如手、足、体、股癣[1]。

图1 咪康唑

药理作用

咪康唑为人工合成的1－苯乙基咪唑衍生物，为广谱抗真菌药，对皮肤癣菌、念珠菌、酵母菌及其它藻类、子囊菌、隐球菌等具有抑制和杀灭作用，对革兰氏阳性球菌和杆菌也有抗菌作用。广谱抗真菌药。本品在4mg/L浓度时可抑制大部分真菌生长，芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感，隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等亦对本品敏感。本品通过干扰细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏；本品也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。本品的内容物为白色或类白色的结晶性粉末；无臭或几乎无臭[2]。

药代动力学

文献资料显示，咪康唑口服吸收差，口服1g后血药峰浓度仅为1mg/L，分布半衰期约为0.4小时，消除半衰期约为2.1小时，终末半衰期为20～24小时，血清蛋白结合率为90%。在体内分布广泛，可渗入炎症的关节、眼球的玻璃体及腹腔中，但在脑脊液、痰液、房水中浓度均甚低，对血脑屏障的穿透性亦差。本品主要经肝脏代谢灭活为无活性的代谢物。口服量的14～22%自尿排出，主要为无活性的代谢物，其中不到1%为原形物。口服量的50%以原形自粪便排出。目前尚缺乏本品对皮肤局部用药的药代动力学研究资料[2]。

参考文献

[1]韩剑,贾志伟,刘健.HPLC法测定复方硝酸咪康唑乳膏中三种组分的含量[J].甘肃医药,2023,42(04):343-345.DOI:10.15975/j.cnki.gsyy.2023.04.013.

[2]王宇峰,周海文,沈雪敏等. 咪康唑口腔贴片局部治疗口腔念珠菌病的随机双盲、双模拟、活性药物对照多中心、Ⅲ期临床研究[C]//中华口腔医学会口腔粘膜病专业委员会,2021:81-82.DOI:10.26914/c.cnkihy.2021.062855.