重组人生长激素说明书

重组人生长激素是一种能够促进生长的生物制剂，但价格昂贵且存在一定药物不良反应，一定要专业的大夫在严格把握适应症时使用。自1985年重组人生长激素问世以来，已经使用近40年，积累了一定的经验。目前，重组人生长激素按照剂型分可以分为水剂和粉剂，按照药物代谢周期来分可以分为长效和短效。

在门诊时，许多矮小儿童家长对使用生长激素存在若干问题，现综合国外2种、国外3种常见重组人生长激素制剂说明书，参照２００８年版《矮身材儿童诊治指南》和2013年《基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议》等国内行业专业指南，拟从适应症、不良反应、禁忌症、注意事项等四个方面进行解读，希望对生长激素不了解的家长有所帮助。

一、适应症

综合5种说明书的适应症为：

(1)因内源性生长激素缺乏所致的生长障碍；

(2)性腺发育不全所致的生长障碍；

(3)慢性肾病引起的青春期发育迟缓；

(4)用于重度烧伤治疗。

可见，严格按照说明书使用，国内、国外的成人和儿童只有4种适应症。但超说明书用药已经变得比较普遍，并且有一些情况也存在必要，因此，在签署知情同意书的情况下，可以使用。

美国食品药品管理局批准的rhGH适应证有：

①1985年批准生长激素缺乏症患者使用；

②1993年批准肾功能不全肾移植前患者使用；

③1996年批准Turner综合征患者使用；

④2000年批准Prader-Willi综合征患者使用；

⑤2001年SGA儿使用；

⑥2003年批准ISS患者使用；

⑦2003年批准短肠综合征患者使用；

⑧2006年SHOX基因缺失患者使用；

⑨2007年Noonan综合征患者使用；

未来，重组人生长激素还有可能新增一些适应症，如治疗艾滋病相关的代谢病和消瘦。

二、不良反应

安全性是广大家长非常关注的，综合各种说明书，以下7种情况是说明书中提及的不良反应。

(1)生长激素可引起一过性高血糖现象，通常随用药时间延长或停药后恢复正常；

(2)临床试验中有1%的身材矮小儿童出现注射部位局部一过性反应(疼痛、发麻、红肿等)和体液潴留的症状(外周水肿、关节痛或肌痛)，这些副作用发生较早，发生率随用药时间延长而降低，罕见影响日常活动；

(3)长期注射重组人生长激素在少数病人体内会引起抗体产生，抗体结合力低，无确切临床意义；

(4)良性颅内高血压，关节痛，发生率在0.1%-1%；

(5)甲状腺机能减退，发生率低于万分之一；

(6) 用生长激素制剂治疗的患者中有男性性早熟病例的报道；

(7)在用生长激素治疗的普拉达威利综合征(肌张力低下-智能障碍-性腺发育滞后-肥胖综合征，一种罕见遗传病)患者中，有睡眠呼吸暂停和猝死的病例报告。

因此，使用重组人生长激素的时候，一定要密切关注孩子用药安全，按时随访。

三、禁忌症

并不是所有的矮小儿童都适合使用重组人生长激素，如下5种情况是从药物说明书上梳理出来的禁忌症。

(1)骨骺闭合的儿童禁用；

(2)活动性肿瘤或活动性颅内损伤患者禁用；

(3)严重全身性感染等危重病人在机体急性休克期内禁用；

(4)在罕见情况下，生长激素缺乏可能是脑瘤的早期征兆，开始生长激素治疗前应排除这种类型的肿瘤；

(5)对生长激素制剂过敏者禁用。

对于身高的美好追求是每个患儿和家长的权利，但是，健康千万条，安全条，也不只是钱的事情，只要是禁忌症的一定不能使用生长激素。

四、注意事

生长激素是一种特殊药物，一定要慎重使用，规范使用，并且使用前要了解相关的注意事项，以下12条是从不同药物说明书中梳理的注意事项，应该知晓。

(1)在医生指导下使用；

(2)糖尿病患者可能需要调整抗糖尿病药物的剂量；

(3)同时使用皮质激素会抑制生长激素的促生长作用，因此患促肾上腺皮质激素缺乏的病人应适当调整其皮质激素的用量，以避免其对生长激素产生的抑制作用；

(4)少数病人在生长激素治疗过程中可能发生甲状腺功能低下，应及时纠正，因此病人应定期进行甲状腺功能的检查，必要时给予甲状腺素的补充；

(5)患内分泌疾患(包括生长激素缺乏症)的病人可能发生股骨头骺板滑脱，在生长激素的治疗期若出现跛行现象以及抱怨髋部或膝盖疼痛的情况应注意评估；

(6)使用本品治疗期间必须定期测定骨龄，尤其对青春期和/或接受甲状腺替代疗法的患者，因为这些患者的骨骺成熟加快；

(7)有时生长激素可导致过度胰岛素状态，因此必须注意病人是否有葡萄糖耐量减低的现象。

(8)疗期间,可能会使血糖一过性升高，但随用药时间延长或加用胰岛素治疗即可恢复正常，如加用胰岛素治疗时血糖仍>11.1mmol/L，且持续三天以上者,应停止本品。

(9)良性颅内压增高，治疗中若有严重或复发性头痛、视力问题、恶心和/或呕吐时，建

议做眼底镜检查，以确定有无视神经乳头水肿，若确认有视神经乳头水肿，应考虑诊断为良性颅内压增高，如有必要须停止本品治疗；

(10)Turner综合症患者应由医生定期检查少年性椎体骨软骨病的指征,特别在出现骨痛时；

(11)注射部位应常变动以防脂肪菱缩；

(12)四环素过敏史者不得使用；

(13)运动员慎用。综上所述，从以上四个方面来说，生长激素的安全性总体而言还是比较高的，并不能“谈素色变”。尽管有不良反应，但所出现的不良反应概率低，时间短，一般会自动恢复或停药后恢复，对于可能出现的风险，我们也会每3个月做一次检查，包括生化、甲状腺功能、血糖等，使其风险降到最低。