2-(二环己基膦)-3，6-二甲氧基-2'-4'-6'-三-I-丙基-11'-联苯的合成研究

简介

随着我国老龄化问题的凸显，国内外市场对2-(二环己基膦)-3，6-二甲氧基-2'-4'-6'-三-I-丙基-11'-联苯的需求量明显增大。此外，2-(二环己基膦)-3，6-二甲氧基-2'-4'-6'-三-I-丙基-11'-联苯还是一种重要的化工原料，可用于制备联苯乙酸乙酯、联苯乙酰吡啶、有机锡联苯乙酸乙酯等重要中间体。因此，它的市场应用前景巨大。

合成

图1 2-(二环己基膦)-3，6-二甲氧基-2'-4'-6'-三-I-丙基-11'-联苯的合成路线

将装有磁力搅拌棒并装有2-碘-2'，4'，6'-三异丙基-3，6-二甲氧基联苯（1g，2.15mmol）的烘箱干燥的25mL圆底烧瓶排空并用氩气回填（该过程总共重复3次）。通过注射器加入THF（10 mL），将反应冷却至-78°C，并在10分钟内滴加n-BuLi（2.5 M己烷溶液，940μL，2.36 mmol）。将溶液搅拌30分钟，然后通过注射器在10分钟内加入ClPCy2（527 mg，2.26 mmol）。将反应混合物在-78°C下搅拌1小时，然后缓慢加热至室温，再搅拌1.5小时。将溶液通过层叠在二氧化硅塞上的硅藻土塞过滤（用EtOAc洗脱），然后在旋转蒸发器的帮助下除去溶剂，得到白色固体。将粗材料从丙酮中重结晶，得到所需的白色晶体产物。然后浓缩母液，将剩余的白色固体从丙酮中重结晶，得到额外的白色晶体2-(二环己基膦)-3，6-二甲氧基-2'-4'-6'-三-I-丙基-11'-联苯（总1.012克，产率88%），熔点191-193°C。核磁共振氢谱（300 MHz，CDCl3）δ：6.96（s，2H），6.85（d，J=9.0 Hz，1H 2（d，J=7.0赫兹，6小时）ppm。13C NMR（75 MHz，CDCl3）δ：156.5、156.5、152.5、152.4、147.1、146.2、146.1、139.5、139.0、132.9、132.8、127.0、126.6、120.4、120.3、110.9、108.8、55.3、54.9、54.8、36.9、36.7、34.0、33.3、32.9、31.2、31.0、30.7、28.2、28.1、27.9、27.7、26.7、25.3、24.2、23.8 ppm（观察到的复杂性是由于P-C分裂引起的）。31P核磁共振（121 MHz，CDCl3）δ：-1.62 ppm。红外光谱（纯，cm-1）：3378、2849、1654、1654和1457、1423、1384、1249、1053。分析。计算。对于C35H53O2P:C，78.32；H、 9.95。合成路线如图1所示[1]。

图2 2-(二环己基膦)-3，6-二甲氧基-2'-4'-6'-三-I-丙基-11'-联苯的合成路线

在装有磁力搅拌棒并装有镁屑（2.8克，116毫摩尔）的烘箱干燥的三颈500毫升圆底烧瓶中，装有回流冷凝器、玻璃塞和橡胶隔膜。用氩气吹扫烧瓶，然后通过注射器加入THF（100 mL）和2，4，6-三异丙基溴苯（24.3 mL，96 mmol）。将反应混合物加热至回流，并通过注射器加入1，2-二溴甲烷（40uL）。将反应物回流搅拌1.5小时，然后冷却至室温。用氩气吹扫单独的烘箱干燥的2L圆底烧瓶，该烧瓶配备有磁力搅拌棒并装有隔膜，然后通过注射器向烧瓶中加入THF（500mL）和1，4-二甲氧基-2-氟苯（7.49g，48mmol）。将反应混合物冷却至-78°C，并在40分钟内滴加n-BuLi（2.5 M己烷溶液，19.4 mL，48.5 mmol）。将溶液搅拌1小时，并通过套管在30分钟内加入在个反应容器中制备的格氏试剂，并在-78°C下搅拌1小时。将反应混合物缓慢加热至室温，再搅拌12小时。然后将混合物冷却至0°C，并通过注射器在15分钟内加入碘在THF中的溶液（1M，96mL，96mmol），然后将暗红色溶液加热至室温并搅拌1小时。通过旋转蒸发器去除溶剂，将剩余的深棕色油溶于Et2O中，用亚硫酸钠饱和溶液洗涤，并用盐水洗涤。然后通过MgSCK过滤将有机层干燥，并通过旋转蒸发器除去溶剂，得到白色固体2-(二环己基膦)-3，6-二甲氧基-2'-4'-6'-三-I-丙基-11'-联苯。合成路线如图2所示[2]。

参考文献

[1] Buchwald, Stephen L.; et al. Ligands for transition-metal-catalyzed cross-couplings, and methods of use thereof. World Intellectual Property Organization, WO2009076622 A2 2009-06-18.

[2] Fors, Brett P.; et al. A Highly Active Catalyst for Pd-Catalyzed Amination Reactions: Cross-Coupling Reactions Using Aryl Mesylates and the Highly Selective Monoarylation of Primary Amines Using Aryl Chlorides. Journal of the American Chemical Society (2008), 130(41), 13552-13554.