1,3-二甲基戊胺的应用及下游产物合成

1,3-二甲基戊胺是一种有机化合物，也叫‌DMAA‌，白色或类白色粉末状。2-氨基-4-甲基己烷、甲基己胺等。主要用于医药中间体、精细有机合成及催化剂，也曾被用于保健品和膳食补充剂。‌‌DMAA属于兴奋剂目录中的刺激剂成分，使用后可能出现心悸、失眠、血压升高等症状，长期服用对身体健康有害。

下游产物合成

1 N-(1,3-二甲基戊基)甘氨酸盐酸盐（1:1），收率：96% 将 0.082 g（0.868 mmol）氯乙酸溶于 0.5 mL 双蒸水中。将 0.073 g（0.868 mmol）碳酸氢钠逐渐、缓慢地加入该溶液中。在 70°C 下不断搅拌，将 100 mg（0.868 mmol）1,3-二甲基戊胺溶于 200 μL 水中制成的胺溶液加入到已中和的氯乙酸溶液中。加热溶液，使其体积减半。通过添加盐酸将溶液的 pH 值调节至 pH = 2。静置一周以获得结晶。用低温温水对产物进行重结晶。缓慢干燥，并通过蒸发水分进行浓缩。[1]

2 (2R,4aR,8S)-N-(1,3-二甲基戊基)-2,3,4,4a,5,6,7,8-八氢-4a,8-二甲基-α-亚甲基-2-萘乙酰胺，收率： 86% 将蝶酮酸（0.21 mmol）溶于5.0 mL干燥的二氯甲烷中。EDCI（0.27 mmol）。加入酰胺化缩合剂，以及0.1 mmol的碱催化剂DMAP。向混合物中加入1.2当量的1,3-二甲基戊胺（0.25 mmol）。在氮气保护下，于室温下反应4小时。通过薄层色谱监测反应进程。用乙酸乙酯稀释混合物。用5%盐酸淬灭反应。用DCM/水体系对混合物进行三次萃取。用无水Na₂SO₄干燥有机相。过滤粗产物。浓缩粗产物。经柱色谱纯化粗产物，得到目标产物。

3 N-(1,3-二甲基戊基)-2-吡啶甲酰胺，收率：75%将吡啶酸和1,3-二甲基戊胺加入装有搅拌棒的圆底烧瓶中，随后加入乙酸乙酯（0.2 M）。向搅拌中的溶液中加入吡啶（4.0当量），然后滴加丙基膦酸酐（2.0当量，乙酸乙酯溶液）。搅拌溶液，使用金属加热套加热至50°C，并通过UPLC-MS进行监测。通过加入NaHCO₃（水溶液）淬灭溶液，继续搅拌60分钟，然后用乙酸乙酯稀释反应混合物。用NaHCO₃（水溶液）洗涤有机相，随后用1.0 M盐酸洗涤，最后用饱和NaCl水溶液洗涤。将有机相用MgSO₄干燥，过滤，并在减压下除去溶剂。通过硅胶色谱（0 → 50%乙酸乙酯/庚烷）纯化粗残留物，得到产物。

参考文献

[1] Dauncey, E. M., Sheppard, T. D., Smith, P. D., & Munday, R. H. (2024). Remote Alkynylation of Aliphatic Amines. Organic Letters, 26(49), 10441-10446.