3-[(3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰)吡啶-2-基氨基]丙酸乙酯的合成策略

简介

3-[(3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰)吡啶-2-基氨基]丙酸乙酯中有一定的氧含量，这些氧可以促进燃料的充分燃烧，减少因不完全燃烧而造成的颗粒污染物排放。因此，它是一类优良的燃料或燃料添加剂。开发高效合成3-[(3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰)吡啶-2-基氨基]丙酸乙酯的工艺将为生物质资源的综合利用提供有用参考[1]。

合成

图1 3-[(3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰)吡啶-2-基氨基]丙酸乙酯的合成路线

方法一：将获得的残留物（9.42 g）溶于EtOAc（56 mL）中，并在K2CO3（0.49 g，5重量%）和5%Pd/C（0.96 g，51.1%湿度，5重量百分比）的存在下，在250 mL微型釜式反应器中，在4 bar和55°C的初始压力下氢化。重新填充H2直到通过t.l.c.（环己烷∶EtOAc 1:1）观察到完全转化。然后将其冷却，过滤，用EtOAc（2×10mL）洗涤固体，在低压下蒸馏滤液溶剂并在真空下干燥，获得化合物3-[(3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰)吡啶-2-基氨基]丙酸乙酯（根据HPLC/MS，纯度为99%a/a）。8.49克，产率94%。ataPara:：1H RMN（400 MHz，CDCl3）：δ（ppm）=8.43（ddd，J=4.8，1.6，0.8，1H，J=7.2，2H），1.20（t，J=7.2，3H）。合成路线如图1所示。

方法二：将Pd/C 10%25克（0.07摩尔）4-甲基氨基-3-硝基苯甲酸-N-（2-吡啶基）-N-（-2-乙氧基羰基乙基）-酰胺、2.5克10%钯炭催化剂和83毫升乙酸乙酯置于加氢高压釜中。在50°C、3-4巴的氢气气氛下对混合物进行氢化，直到氢气吸收恒定（4-5小时）。冷却至20°C后，从催化剂中滤出加氢溶液，并使用旋转蒸发器在真空中蒸发。将残留物温溶于少量乙酸乙酯中，并与68毫升甲苯合并。冷却至5°C后，将混合物搅拌放置1小时，然后滤出沉淀物并用甲苯洗涤。将获得的产品在真空干燥器中在40°C下干燥得到3-[(3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰)吡啶-2-基氨基]丙酸乙酯。产量：20.9克（占理论的91%）。合成路线如图1所示[2]。

参考文献

[1]李磊,王敏超,马娇,许占威,张雅静,贾松岩. 丙酸乙酯类衍生物的催化合成研究进展[J].林产化学与工业,2022,42(03):135-146.

[2] Zerban, Georg; et al. Improved process for the preparation of 4-(benzimidazolylmethylamino)benzamides and the salts thereof World Intellectual Property Organization, WO2007071742 A1 2007-06-28.