利鲁唑一类的药物在强迫症治疗中的应用

强迫症（Obsessive-Compulsive Disorder，OCD）是一种以反复出现的强迫思维（obsessions）和强迫行为（compulsions）为主要症状的精神疾病。强迫思维指反复出现的侵入性的想法、画面及冲动，通常与焦虑相关。强迫行为往往被强迫思维驱动，指为了缓解强迫思维产生的焦虑所作出的重复、耗时的行为或心理习惯。罹患强迫症的人会陷入一种无意义、且令人沮丧的重复的想法与行为当中，一直希望结束却又无法摆脱这些强迫观念和行为。这些念头和行为严重影响了强迫症患者的生活质量，一些症状严重的患者甚至难以正常的工作和学习。作为一种致残性较高的疾病，强迫症当前的治愈率并不理想。

利鲁唑被证明可用于强迫症的增效治疗

利鲁唑已被FDA批准治疗肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis, ALS，即渐冻症）。利鲁唑是最早用于治疗强迫症的谷氨酸类药物之一，它能够减少突触前谷氨酸释放，并促进神经胶质细胞对突触外的谷氨酸进行再摄取来降低谷氨酸浓度，因而被学者尝试用于难治性OCD的增效治疗。

以下为一些相关的研究结果：

（1）2005年，Vladimir Coric等人首次进行了一项开放性研究，纳入了13名难治性强迫症患者，在他们当前药物治疗基础上加用利鲁唑。结果显示，有7名患者的耶鲁布朗强迫量表(Y-BOCS)减分率＞35%，且利鲁唑耐受性良好，无严重不良反应。

（2）2014年，一项双盲安慰剂随机对照研究纳入了60名难治性的强迫症儿童，在现有治疗方案的基础上随机接受利鲁唑或安慰剂。结果表明，尽管大多数患者耐受该药物，但是未能证明利鲁唑的疗效优于安慰剂。

（3）2015年，美国耶鲁大学医学院发表了一项纳入40名OCD受试者的随机双盲安慰剂对照实验，结果发现利鲁唑组患者的Y-BOCS得分改善优于安慰剂组，且门诊患者中，利鲁唑组达到至少部分缓解（＞25%）的患者比例高于安慰剂组。

（4）2016年，Emamzadehfard等人进行的一项纳入了50名患者的双盲安慰剂随机对照研究表明，利鲁唑作为SSRI类药物氟伏沙明的增效剂，在中重度强迫症中取得了不错的增效作用。

综上，大部分研究已表明了利鲁唑在与SSRI类药物合用时对于强迫症的治疗具有一定的增效作用，因而利鲁唑作为强迫症治疗的增效药物这一证据被写入《中国强迫症防治指南2016版》，然因研究样本量较小故证据等级（3/C）偏弱，将来需要进一步的研究加以证实其疗效。

利鲁唑治疗的局限性以及治疗新进展

利鲁唑对于强迫症的增效研究提示谷氨酸能的亢进与OCD的发病机制有关，然片剂的口服吸收差（生物利用度仅60%）、服药时间对血药浓度的稳定性以及疗效要求较高（需要空腹服用）、大剂量会导致肝损等不良特性限制了它在临床的广泛应用。

为了解决利鲁唑的局限性，Biohaven制药公司已开发出了一种利鲁唑的三肽前体的新药，名叫Troriluzole，Troriluzole通过血浆中的氨肽酶会迅速转化为利鲁唑，该药在生物利用度、药代动力学和给药剂量方面均比利鲁唑有优势，表现在：口服吸收效果更好、服药方便（顿服）且时间不受饮食的限制、药物对肝脏的影响小等。该药已完成了II期临床研究，结果发现，该药对肝肾功能的影响均较小，具有良好的安全性，耐受性良好；在疗效方面，初步的研究结果发现：经标准化治疗效果欠佳的OCD患者采用SSRI类等药物合并Troriluzole治疗的效果明显优于单用SSRI类药物，Troriluzole的增效作用明显，用于评估强迫症状严重程度的Y-BOCS评分改善明显，且令人惊喜的是，对于症状严重程度更重的患者改善更明显。