奥司他韦为何会出现神经精神方面的不良反应？

奥司他韦算是特效药吗？

确实，在抗流感病毒方面，奥司他韦疗效非常值得肯定。在各个版本的流感诊疗指南中，奥司他韦都是作为首选抗病毒药推荐。但是药三分毒，今天重点谈谈很多老百姓不知道的关于奥司他韦的一个相对少见但严重的不良反应——神经精神毒性。

2007年，日本报道了2名青少年因服用奥司他韦而导致坠楼死亡后，人们开始关注奥司他韦所引起的神经精神不良反应。

2008年，美国FDA报道了1999-2012年全世界服用奥司他韦后出现精神异常症状8543例，并于当年11月警告，奥司他韦可能引起精神错乱和幻觉等严重的不良反应，甚至造成死亡，特别是在儿童患者中。

同年，罗氏制药公司修改达菲说明书，在“精神方面的不良反应事件”为副标题的信息和用药指南加入“药品上市后报告显示，在服用达菲的流感患者中出现神经错乱、行为异常而导致伤害的不良反应，以及一些致命的病例”。

奥司他韦引起神经精神的异常表现是多样的，包括头晕、头痛、幻觉、行为异常、嗜睡、谵妄、惊恐、暴躁和焦虑等，严重者可发展为抑郁甚至自杀。

奥司他韦为何会出现神经精神方面的不良反应？

目前关于奥司他韦致神经精神异常的发病机制尚不明确，但是有一些不同的研究报道。奥司他韦属于神经氨酸酶抑制剂，通过抑制病毒神经氨酸酶来抑制病毒的复制，使成熟的流感病毒脱离宿主细胞。

研究发现药物使用后T细胞表面的神经节甘酯GM1水平降低，而GM1由内源性神经氨酸酶调节。所以有专家认为可能是奥司他韦抑制了内源性神经氨酸酶而引起神经精神的异常。也有研究认为，奥司他韦的精神毒性与抑制了人类单胺氧化酶有关。

相较于奥司他韦的恶心呕吐，腹痛腹泻等胃肠道反应，奥司他韦的神经精神不良反应总体发生率比较低，而且一半以上发生于16岁以下儿童，这可能与儿童血脑屏障发育不完善，药物更容易进入颅内有关。发生时间多为用药的48小时内。

另外，有1/3精神方面异常发生于60岁以上老年人。口服奥司他韦后出现神经精神上方面不良反应，需立即停药，绝大多数病人可以自行恢复。

在第八批集采药品中，奥司他韦干混悬剂降价幅度超过8成。随着奥司他韦临床应用的增加，其引起神经及精神系统的不良反应须引起医务工作者以及家长的重视。