奥司他韦能治新冠吗?

面对和流感症状非常相似的新冠，学者们纷纷将注意力投入到最常用的抗病毒药物——奥司他韦身上。目前普遍认为冠状病毒不产生神经氨酸酶，因此神经氨酸酶抑制剂对新冠感染无效。然而奥司他韦在冠状病毒或新冠感染治疗中的有效性并非一边倒的显示无效。

研究过程

一项单中心回顾性队列研究，共纳入285例新冠住院患者，其中120人接受奥司他韦+标准治疗，165人接受标准治疗。结果显示，奥司他韦组出院时间、死亡率均显著低于对照组。另外ICU住院以及机械通气均较对照组有降低趋势。

图1：奥司他韦组住院时间对比

图2：奥司他韦组死亡率对比

还有研究显示奥司他韦可以缩短新冠病毒感染的恢复时间，发热后服用药物越早，发热时间越短。一项meta分析结果显示服用奥司他韦的患者住院时间显著降低、心脏安全方面的指标也优于对照组。

这些报道均显示联用奥司他韦或对新冠患者缩短退热时间、住院时间、减少不良事件的发生等方面有所改善。

除了抑制流感病毒的神经氨酸酶的作用机制外，奥司他韦是否存在其他可能的药物机理？

以下是一些奥司他韦可能有效治疗新冠的机制报道：

•新冠病毒表现高传播性，这与刺突蛋白的结构以及功能紧密相关。冠状病毒的刺突蛋白的活性位点与流感病毒的神经氨酸酶有相似之处。

•新冠病毒的刺突蛋白直接与宿主细胞表面人血管紧张素转换酶2（ACE2）受体结合，促进病毒进入和复制，奥司他韦与ACE2具有更高的分子结合能。

•奥司他韦通过抑制烟碱受体功能，抑制交感温度调节机制和未知的中枢机制降低体温。而另一种神经氨酸酶抑制剂扎那米韦并无此功能，表明奥司他韦除了抑制神经氨酸酶抗病毒外，还可能存在其他的降温机制；

•中性粒细胞是对抗病原体的免疫反应的关键组成部分，奥司他韦可以改善新冠病毒患者过度激活的中性粒细胞，减少新冠病毒对宿主的有害影响。

•人体的神经氨酸酶可能作为冠状病毒的辅受体参与了病毒进入宿主细胞的过程，神经氨酸酶抑制剂或可通过抑制这一途径，从而减少病毒的感染。

至今，关于奥司他韦对新冠感染有效/无效的争议性仍没有解决。未来，奥司他韦在新冠感染治疗中究竟能不能有更多进展，需要更多的研究（尤其是随机对照试验）来获得支持或反对的有力证据。

面对新冠病毒与流感病毒的双重夹击，相关研究建议使用奥司他韦等抗流感病毒药物与Paxlovid等抗新冠感染药物来联合治疗。值得注意的是，无论是奥司他韦还是其他抗病毒药物，都需要在医生的指导下使用。