奥司他韦对儿童的副作用有哪些？
发布日期:2020/11/13 14:24:29
奥司他韦是用于治疗儿童和成人流感的处方药。美国食品药品监督管理局（FDA）于1999年批准使用。2009年，世界各国政府储备药物以应对全球传播的H1N1，或“猪流感”病毒。但是，最近的研究使人们对奥司他韦的疗效感到质疑，并产生对奥司他韦可能副作用的担忧。
奥司他韦是什么？
奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂（NAI）。神经氨酸酶是流感病毒在体内复制所必需的酶。NAI通过阻断这些酶，而防止病毒复制。
医生可能处方奥司他韦，以减轻2周龄幼儿严重流感症状，帮助1岁或1岁以上的儿童预防流感。2019年流行性感冒诊疗方案推荐儿童用药剂量为：
➢ 1岁以下儿童推荐剂量：0～8月龄，每次3.0 mg/kg，每日2 次；9～11 月龄，每次3.5mg/kg，每日2次。
➢ 1 岁及以上年龄儿童推荐剂量：体重不足15kg 者，每次30mg，每日2次；体重15～23kg 者，每次45mg，每日2次；体重23～40kg 者，每次60mg，每日2次；体重大于40kg者，每次75mg，每日2次。疗程5天，重症患者疗程可适当延长。肾功能不全者要根据肾功能调整剂量。
奥司他韦的副作用
奥司他韦可引起多种副作用。大多数常见副作用并不严重，但也有可能出现更罕见和更严重的副作用。
1. 常见副作用
根据FDA，奥司他韦最常见的副作用是恶心和呕吐。两个症状普遍于治疗的前两天内发生。奥司他韦与食物一起服用可减少胃部不适的风险。
2. 其他可能副作用
奥司他韦的其他副作用可能包括：腹痛、头痛、鼻出血、疲劳。在某些情况下，奥司他韦可引起更严重的副作用。具有以下反应的儿童或成人应立即就医：
过敏性皮疹、荨麻疹或水泡，瘙痒，面部或舌头肿胀，呼吸或吞咽困难，口疮，嘶哑，语言障碍，意识障碍，行为异常，幻觉
3. 关于神经精神副作用
2012年的一项回顾调查了接受奥司他韦治疗的儿童和成人的，神经精神病相关副作用的风险。此研究结果显示，从2007年9月到2010年5月，全球约有1330例患者服用奥司他韦时出现了神经精神不良事件（NPAE）。
这些NPAE中，16岁或以下的儿童共1072例。儿童最常见的NPAE是行为异常，妄想和知觉障碍。但是，此研究中，作者认为可能不是奥司他韦引起的NPAE，而是流感病毒症状。作者的主要依据为：
①未服用奥司他韦的人群也发生NPAEs。
②大多数NPAE症状是在患者发热时出现的。
③发热会直接引起精神症状。
2015年7月6日修订的磷酸奥司他韦胶囊说明书【注意事项】第二条明确精神神经性不良事件。
（图1 奥司他韦药品说明书）
奥司他韦安全吗？
对于某些儿童，服用奥司他韦的益处可能超过任何潜在风险。其中包括患有严重流感症状以及患有以下基础疾病的儿童：
心脏病、肺部疾病、肾脏疾病、肝病、癌症、神经肌肉疾病、镰状细胞病、糖尿病、免疫系统功能减弱。
患有以上一种或多种疾病的儿童，更有可能出现流感并发症。
奥司他韦的疗效
研究表明，奥司他韦对轻度流感，重度流感或其他潜在健康问题的患者疗效有所不同。
1. 对健康个体的影响
早期的临床试验表明，奥司他韦治疗健康人群流感非常有效。FDA于1999年批准了该药。2014年，一项 Cochrane分析研究中，作者发现奥司他韦可以将流感症状持续时间缩短不到一天。
奥司他韦因流感住院率没有较大影响。不能显著减少流感严重并发症，如支气管炎，鼻窦炎和中耳炎。其中，有些患者服药时也会出现副作用。
该研究作者认为，奥司他韦有助于缓解流感症状，但不能阻止病毒的复制。
2. 对住院患者的影响
2009年，世界各国爆发了H1N1或“猪流感”病毒。研究者在此期间收集了奥司他韦对住院患者的疗效数据。
2013的一项研究分析因流感住院的784名儿童医疗记录。其中，未接受NAI治疗的患儿中，有8％因感染死亡。比接受NAI治疗的患者，死亡人数高出2％。而且，在疾病发生早期接受NAI治疗的患儿存活率更高。
2016年一项分析研究的作者指出，不应该使用轻度流感症状数据来确定NAI对严重流感患者是否有效。 通常，健康人群的免疫系统可以抵抗流感病毒。对免疫系统较弱的人，抗病毒药物可以增强免疫系统并帮助清除体内病毒。
替代药物
扎那米韦和帕拉米韦同样是适合儿童的NAI。
1. 扎那米韦
扎那米韦是通过一种特殊吸入装置而吸入的粉末。可治疗7岁及以上的儿童流感或对5岁及以上的儿童进行流感预防。2019年流行性感冒诊疗方案推荐：适用于成人及7岁以上青少年，用法：每次10mg，每天2次（间隔12小时），疗程5天。慢性呼吸系统疾病患者用药后发生支气管痉挛的风险较高，应慎用。
根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，参与临床试验的患者中，只有不到5％的患者对吸入扎那米韦产生副作用。
尽管如此，扎那米韦可能的副作用还包括：腹泻、恶心、头痛、头晕、鼻窦炎、鼻部症状、咳嗽、支气管炎、耳鼻喉感染。
2. 帕拉米韦
帕拉米韦是静脉用药物，可治疗流感，但不能预防流感。2019年流行性感冒诊疗方案推荐：小于30天新生儿6mg/kg，31～90 天婴儿8mg/kg，91天～17岁儿童10mg/kg，静脉滴注，每日1次，1～5天，重症患者疗程可适当延长。
根据2016年的一篇回顾性研究分析，在儿童中，帕拉米韦的副作用更常见，但这些副作用往往是轻至中度的。儿童的副作用包括：异常行为、咳嗽、发热、胃肠不适。
总结
1. 研究表明，奥司他韦对患有重度流感症状的儿童和成人及具有潜在健康疾病的人群更有益。
2. 奥司他韦对症状较轻的其他健康患者的益处，应衡量潜在副作用风险。
3. 扎那米韦和帕拉米韦可用于儿童奥司他韦的替代。应根据具体情况决定哪种抗流感病毒药物最合适。
