磷酸氟达拉滨应用转化

磷酸氟达拉滨，英文名为Fludarabine phosphate，常温常压下为白色固体粉末。磷酸氟达拉滨是一种药物分子，适用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗。此外磷酸氟达拉滨也作为有有机合成和生物化学中间体，多用于生物活性分子和抗肿瘤药物分子的制备。

性质

磷酸氟达拉滨能溶解于常见的有机溶剂例如乙酸乙酯，乙醇等并且能溶于水，但是在低极性和非极性溶剂中溶解性差。

医药用途

磷酸氟达拉滨是一种腺苷和脱氧腺苷类似物，可导致DNA合成受阻。磷酸氟达拉滨片为抗肿瘤药，可干扰肿瘤细胞DNA合成，用于治疗B细胞性慢性淋巴细胞白血病。适用于含烷化剂的某一标准给药方案治疗无效或病情恶化的病人，总有效率达32%～48%。磷酸氟达拉滨片还可用于白血病和淋巴瘤的治疗，但对乳癌、结肠癌、非小细胞肺癌、头颈部癌等实体瘤疗效不佳。[1]

应用转化

磷酸氟达拉滨可作为生物活性分子和抗肿瘤药物分子的合成中间体。在有机合成转化中，磷酸氟达拉滨中的磷酸结构单元可以和有机胺化合物进行缩合反应得到相应的磷酰胺类化合物。

图1 磷酸氟达拉滨的应用转化

往一个干燥的反应烧瓶中加入无水N-甲基-2-吡咯烷酮（500μL），磷酸氟达拉滨（5mg），三苯基磷（7.18mg，27.38μmol）、环丙胺（1.90μL，27.38μmol）和二异丙基（E）-1,2-二羧酸（5.38μL，27.38μmol）。加入完毕后，向反应混合物中加入氯仿（2.5 mL），然后加入水（2.5 mL），所得的反应混合物通过涡旋离心（4000rpm，4度）2分钟分离出水层，然后冻干水层即可得到胺化的目标产物分子。[2]

储存条件

磷酸氟达拉滨具有一定的吸湿性，并且其自身是一种药物分子为防止其变质，磷酸氟达拉滨需要密封保存在低温且干燥的环境中，存放于惰性气体之中以避免湿气(吸湿)。

参考文献

[1] Cancer Chemother. Pharmacol. 75(1) , 67-75, (2015)

[2] Yan, Victoria C. et al ChemRxiv, 1-14; 2020