白藜芦醇真的是抗衰神药吗？

白藜芦醇是一种多酚类化合物，主要来源于花生 、葡萄、桑椹等植物作物，它是一种抗氧化物质。葡萄酒被广泛认同具有延缓衰老之效正是因为其含有白藜芦醇。

然而，因白藜芦醇经常在实验研究中呈现截然不同甚至相反的效果，其抗衰功效备受大众争议。但“抗衰教父”大卫·辛克莱仍力挺白藜芦醇，多次公开表示自己每天会服用白藜芦醇。

而美国南卡罗来纳大学Mathew Sajish和Megha Jhanji研究团队揭示了白藜芦醇药效不稳定之谜。其研究成果发表在《自然通讯》杂志上。

他们发现白藜芦醇分为顺式和反式两种，其中顺式白藜芦醇能够通过促进DNA修复来保护神经，可用于改善与年龄相关的神经认知障碍和退行性疾病；而反式白藜芦醇则会抑制DNA 修复，进而加剧大脑中皮质神经元的神经变性。

相关研究

在衰老、神经认知、代谢过程中，血清酪氨酸水平增加。然而，热量限制（CR）和睡眠会降低血清中酪氨酸水平。

以往的研究表明，酪氨酸抑制了酪氨酸-tRNA合成酶（TyrRS）介导的聚-ADP-核糖聚合酶1（PARP1）的激活。

在这里，研究者表明组蛋白丝氨酸-ADP核糖化在阿尔茨海默病（AD）大脑中减少，而酪氨酸水平的增加会消耗TyrRS并导致神经元DNA损伤。

然而多巴胺和脑源性神经营养因子（BDNF）增加了TyrRS和组蛋白丝氨酸-ADP-核糖化。

此外，与模拟 "无酪氨酸 "构象的TyrRS结合的顺式白藜芦醇增加TyrRS，从而促进组蛋白丝氨酸-ADP-核糖基化依赖性DNA修复，并以TyrRS依赖的方式提供神经保护。

相反，反式白藜芦醇会减少TyrRS，抑制依赖于丝氨酸-ADP-核糖化的DNA修复，并诱发大鼠皮质神经元的神经退化。

研究结果表明，与年龄相关的血清酪氨酸水平的增加可能影响神经认知和代谢紊乱，并为使用白藜芦醇的临床实验中获得的不同结果提供了一个合理的解释。

研究结果

1、在人类AD患者的海马组织样本中，TyrRS减少；

2、顺式白藜芦醇和反式白藜芦醇对大鼠皮质神经元培养物中的TyrRS水平有相反的影响；

3、酪氨酸诱导氧化性DNA损伤，顺式白藜芦醇保护大鼠皮质神经元免受其害；

4、组蛋白丝氨酸-ADP-核糖化在人类AD患者的海马组织样本中减少，而BDNF和多巴胺在大鼠皮质神经元中增加；

5、在大鼠皮层神经元培养中，顺式白藜芦醇具有神经保护作用，反式白藜芦醇具有神经毒性；

6、“受困”PARP1抑制DNA修复并介导反式白藜芦醇对大鼠皮层神经元的神经毒性作用；

7、PARP抑制剂在HR缺陷的有丝分裂后大鼠皮层神经元中具有神经毒性。

研究总结

酪氨酸是TyrRS水平的内源性负调控因子，为AD大脑中蛋白质合成的减少、老年和AD神经元中氧化性DNA损伤和突变的增加，以及突触TyrRS的昼夜调节提供了潜在的分子基础。

因此，除了对低剂量转录病毒和TYRRS明显好处的合理解释之外，已经被美国国家老龄研究所的药物合作联盟提名为对抗AD的治疗靶点。

总而言之，顺式白藜芦醇可能有助于年龄相关的神经认知障碍以及代谢性疾病的慢性治疗。