三氟胸苷的理化性质和应用转化

三氟胸苷，又称为曲氟尿苷，英文名为Trifluridine，常温常压下为白色或者灰白色固体。三氟胸苷属于核糖类衍生物，可作为有机合成和医药化学中间体，可应用于多肽类药物分子以及生物活性分子的修饰和衍生化。曲氟尿苷是一类用于预防和治疗病毒感染的抗病毒药，对单纯疱疹病毒(HSV-1和HSV-2)作用最强，对腺病毒、牛痘病毒、巨细胞病毒、带状疱疹病毒亦具一定作用。

溶解性

三氟胸苷能溶解于强极性的有机溶剂例如二甲亚砜，N,N-二甲基甲酰胺等，此外其在水中的也有一定的溶解性，但是在低极性的石油醚和乙醚中溶解性较差。

应用转化

图1 三氟胸苷的应用转化

在一个干燥的反应烧瓶中，将三氟胸苷（50毫克）溶于40%的MeNH2水溶液（1毫升）里，慢慢地将反应混合物加热至60度，然后在这个温度下搅拌反应混合物24小时，反应结束后在真空中浓缩反应混合物，所得的残余物直接通过柱色谱法（CHCl3/MeOH=5:1）分离纯化即可得到三氟甲基被取代的衍生物。[1]

图2 三氟胸苷的应用转化

在一个干燥的反应烧瓶加入NH4Cl（276.2毫克，5.07毫摩尔）、氢氧化钾（3.68毫摩尔）、三乙胺（0.48毫升）、H2O（2毫升）和乙腈（2.4毫升），所得的反应混合物在40度下搅拌10分钟，然后将三氟胸苷（0.671毫摩尔）加入该混合物。所得的混合物在45度下继续搅拌反应30小时，反应结束后将反应粗体系在减压下浓缩除去挥发物，所得的残余物通过硅胶柱色谱法（1:10:10 MeOH/CH2Cl2/EtOAc）分离纯化即可得到相应的氰基化的产物分子。[2]

储存条件

三氟胸苷化学性质较为稳定，正常情况下不会分解，密封保存在室温且干燥的环境中即可。

参考文献

[1] Ito, Yuta et al Tetrahedron, 74(47), 6854-6860; 2018

[2] Gillies, Anne T. et al Journal of Physical Chemistry B, 114(51), 17136-17141; 2010