6-溴苯并噻酚的合成与应用
发布日期:2022/11/28 15:22:04
6-溴苯并噻酚,英文名为6-Bromo-1-benzothiophene,常温常压下为白色或者淡黄色固体。6-溴苯并噻酚属于苯并噻酚类衍生物,可用于药物分子,生物活性分子的合成,也可以用于化学学科实验研究。
合成方法
图1 6-溴苯并噻酚的合成路线
将6-溴苯并噻吩-2-羧酸(0.5mmol)、碳酸银(0.05mmol)、乙酸(0.025mmol)在二甲基亚砜(1.0mL)中的混合物在120℃下搅拌16小时,反应结束后,将反应体系冷却到室温。然后用1M盐酸溶液(2mL)淬灭反应,用乙酸乙酯提取水相,用无水硫酸钠干燥合并的有机层,过滤合并的有机层出去干燥剂,然后滤液在减压下除去溶剂即可得到目标产物分子。[1]
图2 6-溴苯并噻酚的合成路线
向6-溴-2,3-二氢-苯并[b]噻吩-3-醇(785毫克,3.39毫摩尔)在乙酸(7毫升)中的溶液中加入三氟化硼二乙醚(1.44克,10.2毫摩尔),然后将反应混合物放入120℃油浴中搅拌5分钟,将反应物冷却至室温,用2M NaOH将其碱化至pH 为11。得到的水悬浮液用Et2O(2 x 200 mL)萃取,合并的有机层经干燥(MgSO4)过滤并浓缩,即可得到目标产物,其为米白色固体,产量689毫克,产率为95%。[2]
用途
6-溴苯并噻酚主要用作有机合成与医药化学中间体,可用于药物分子和生物活性分子的合成。在有机合成转化中,6-溴苯并噻酚中的溴原子可以芳基硼酸或者硼酸酯在过渡金属钯的催化下进行Suzuki偶联反应,也可以在正丁基锂的作用下和硼酸三甲酯反应生成相应的苯硼酸产物。此外,噻吩环上的硫原子可以在氧化剂的作用下变成砜类衍生物。
图3 6-溴苯并噻酚的应用转化
在搅拌的情况下,在30分钟内将3-氯过苯甲酸(2.5毫摩尔)分批次地加入7-溴苯并[b]噻吩(1.0毫摩尔)在二氯甲烷(50毫升)的溶液中,然后将混合物加热至回流反应约5小时。通过TLC监测反应进度,反应结束后将混合物冷却至室温。加入亚硫酸氢钠(20毫升),搅拌该溶液15分钟,用二氯甲烷萃取该溶液,再用碳酸氢钠水溶液(2×30mL)清洗有机相,分离有机相并用硫酸钠干燥有机相,过滤且在减压下除去溶剂即可得到氧化的6-溴苯并噻酚。[3]
参考文献
[1] Zhang, Wenda et al European Journal of Medicinal Chemistry, 125, 538-550; 2017
[2] Bell, Michael Gregory et al PCT Int. Appl., 2004067529, 12 Aug 2004
[3] Zhang, Wenda et al European Journal of Medicinal Chemistry, 125, 538-550; 2017
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