3,4-二氯-1,2,5-噻二唑的合成与应用

介绍

3,4-二氯-1,2,5-噻二唑的分子式为C₂Cl₂N₂S，外观为无色透明液体。

图一 3,4-二氯-1,2,5-噻二唑

合成

在-25°C的氩气下，将S2Cl2（0.64 mL，8.00 mmol）滴加到搅拌的乙二肟（2.0 mmol）和吡啶（0.80 mL，10.0 mmol）的无水乙腈（10 mL）溶液中。将混合物在环境温度下搅拌1小时，回流4小时，过滤，减压蒸发溶剂。残余物通过柱色谱法（硅胶Merck 60，己烷/CH2Cl2混合物）分离[1]。

图二 3,4-二氯-1,2,5-噻二唑的合成

应用

1,2,5-噻二唑及其衍生物是一类重要的杂环试剂和工业原料,可作为除草剂、杀虫剂、药物、有机导体使用，并具有抗真菌、抗糖尿等生物活性，近年来越来越引起人们的关注。同时,又有研究表明,这类物质在光解或热解过程中,能够形成某些星际间瞬变物种，其相关研究对生命起源的认识具有重要的作用。3, 4-二氯-1, 2, 5-噻二唑是为数不多的可大规模合成的1, 2, 5-噻二唑衍生物之一，也是合成噻吗洛尔等药物的起始原料之一。

在-20°C下，将2.5M正丁基锂商用溶液（71 mL，177 mmol）逐滴加入2,2,6,6-四甲基哌啶（25 g，177 mmol）在无水叔丁基甲基醚（100 mL）中的溶液中。将上述溶液转移到加料漏斗中，并在-50°C下逐滴加入3, 4-二氯-1, 2, 5-噻二唑（27.4 g，177 mmol。将合并的有机层用10%乙酸水溶液（100mL）和水（100ml）洗涤。加入甲苯，真空浓缩溶液，得到化合物2-氯-2-（2,2,6,6-四甲基-1-哌啶基硫代）亚氨基乙腈[2]。

图三 3,4-二氯-1,2,5-噻二唑的应用

4-（4-氯-1,2,5-噻二唑-3-基）-1-哌嗪羧酸叔丁酯。将N-Boc-哌嗪（2.97 g，15.9 mmol）、K2CO3（2.20 g，15.9%mmol）和3,4-二氯-1,2,5-噻二唑（1.5 mL，15.9mmol）在CH3CN（30 mL）中的混合物在100°C下搅拌19小时，在室温下搅拌4天。然后用EtOAc和水稀释反应混合物。将有机相干燥（K2CO3），并在减压下除去溶剂。残余物通过色谱法在两个连续的硅胶柱上纯化，分别用己烷/EtOAc（1:1）和（7:3）洗脱。这得到1.54g（31%）黄色固体状产物[3]。

图四 3,4-二氯-1,2,5-噻二唑的应用2

参考文献

[1]S. L K ,A. E K ,V. N O , et al.1,2,5-Thiadiazole 2-oxides: selective synthesis, structural characterization, and electrochemical properties[J].Tetrahedron,2014,70(35):5558-5568.

[1]崔风华,轩小朋,张衡,等.3,4二-氯-1,2,5噻-二唑的结构及其振动光谱[J].光散射学报,2011,23(03):257-262.DOI:10.13883/j.issn1004-5929.2011.03.017.

[3]BJOERN N ,JAN T,BENJAMIN P, et al.Certain aryl-aliphatic and heteroaryl-aliphatic piperazinyl pyrazinesand their use in the treatment of serotonin-related disea[P].US58928200A,2002-10-15.