1-叔丁氧羰基-4-甲氨基哌啶的合成与应用

1-叔丁氧羰基-4-甲氨基哌啶，英文名为1-Boc-4-Methylaminopiperidine，常温常压下是无色透明液体，1-叔丁氧羰基-4-甲氨基哌啶属于哌啶类衍生物，主要用作有机合成和农药化学中间体，可用于生物激素和植物生长调节剂的合成。

合成方法

图1 1-叔丁氧羰基-4-甲氨基哌啶的合成路线

用乙酸调节4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯( 1.00 g , 5.00 mmol)甲胺( 10.00 m L )的甲醇溶液，通过使用pH试剂检测混合体系，使得反应体系的pH为5-6，调节完毕后，将所得的反应混合物在室温下搅拌反应1小时。然后将反应混合物冷却至0度，然后慢慢地向混合物中加入NaBH3CN ( 0.48 g , 7.60 mmol)，将所得到的混合物在室温下搅拌反应12小时，反应结束后真空下减压蒸出甲醇，然后用1 N NaOH调节反应体系使得p H至9，然后用DCM萃取混合物，用硫酸钠干燥，在真空下蒸发除去溶剂即可得到目标产物4-(甲基氨基)哌啶- 1 -羧酸叔丁酯。[1]

图2 1-叔丁氧羰基-4-甲氨基哌啶的合成路线

将叔丁基- 4 - (苄基(甲基)氨基)哌啶- 1 -羧酸( 5.7 g , 18.72 mmol)溶于甲醇( 150毫升)，向混合物中加入10 %的Pd/C(600 mg )和20%的氢氧化钯中(300 mg )，将所得的混合物在充有5 bar氢气压力下的反应釜中室温搅拌过夜，将混合物用硅藻土过滤，将滤液在真空下减压浓缩即可得到目标产物。[2]

用途

1-叔丁氧羰基-4-甲氨基哌啶主要用作有机合成和医药化学中间体，可用于生物活性分子和植物生长调节剂的合成。在有机合成转化中，1-叔丁氧羰基-4-甲氨基哌啶中的Boc基团可以在酸性溶液中脱除，需要注意的是在酸性条件下反应得到产物是相应的哌啶盐酸盐，此外结构中的甲氨基中氮原子具有一定的亲核性，可以在碱性条件下发生烷基化反应。

参考文献

[1] Ji, Dezhong et al Bioorganic & Medicinal Chemistry, 28(6), 115354pp.; 2020

[2] Andreev, Stanislav et al Molecules, 24(12), 2331; 2019