5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾的合成与应用

5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾，英文名为5-Methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylic acid potassium salt，常温常压下是灰白色固体，可溶于水，主要用作有机合成和医药化学中间体，可用于药物分子拉替拉韦和药物分子雷特格韦的合成。

合成方法

图1 5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾的合成路线

在搅拌的情况下，向三甲基硅醇钾( 411 mg , 3.20 mmol)在乙醚中浆料里加入5-甲基-1，3，4-恶二唑-2-羧酸乙酯(0.50g,3.20mmol)，随着反应的进行，可以观察到有沉淀生成，颜色由白色变为灰白色，通过过滤得到沉淀，用乙醚洗涤并干燥即可得到目标化合物5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾，其为白色固体( 580 mg)。[1]

图2 5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾的合成路线

向甲基四唑( 29.7 mol )和三乙胺( 3.03公斤, 30.0 mol)的甲苯( 32 L )混合液中缓慢滴加草酰氯乙酯( 29.4 mol )，滴加过程中使温度始终低于5度，在0~5度下搅拌反应1h，通过过滤除掉三乙胺氯化氢盐，用27升冷甲苯清洗固体，将合并后的滤液保持在0度，然后将合并后的滤液缓慢加入到甲苯( 50度, 15 L)的热溶液中，在70度下持续搅拌1小时，然后将反应冷却至20度后，用5 L的10 %盐水洗涤甲苯溶液，将甲苯旋干然后加入乙醇，乙醇加至终体积约40 L，然后将溶液冷却至10度，在反应混合物中加入KOH，在室温下搅拌所得的浓浆液40分钟，可以观察到恶二唑K盐结晶析出，通过过滤收集固体并在真空下干燥结晶固体过夜即可得到目标产物。[2]

用途

5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾主要用作有机合成和医药化学中间体，是药物分子拉替拉韦和药物分子雷特格韦的合成中间。在有机合成转化中，羧酸钾盐具有较强的亲核性可以进攻烷基碘化物或者烷基溴化物，得到相应的羧酸酯衍生物。

参考文献

[1] Harbeson, Scott L. PCT Int. Appl., 2009009531, 15 Jan 2009

[2] Humphrey, Guy R. et al Organic Process Research & Development, 15(1), 73-83; 2011