5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成与应用

发布日期:2022/11/8 16:34:43

5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶，英文名为5-Bromo-4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine，常温常压下为固体，在水中溶解性差，一般需要在惰性气体保护下于低温下保存，5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶属于氮杂环化合物,主要用作医药化学中间体,可用于合成生物大分子和生物激素。

合成方法

图1 5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成路线

方法一

将1-溴吡咯烷-2,5-二酮（18.69克，105.00毫摩尔）慢慢地加入到4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（10.75克）在150毫升二氯甲烷的悬浮液中，得到的反应混合物在室温环境下搅拌过夜。反应完成后，可以观察到有大量的沉淀物形成，将反应体系静置可以观察到固液两相分层，然后将该反应体系通过过滤收集沉淀物，在减压下除去滤液，再用二氯甲烷清洗固体即可得到目标产物5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。[1]

方法二

向4-氯-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶（1.2克，7.8毫摩尔）在二氯甲烷（25毫升）的溶液中加入N-溴乙酰胺（1.186克，8.6毫摩尔），得到的混合物在回流温度下加热搅拌反应40分钟，反应结束后冷却到室温，并在真空下浓缩，得到一个淡白色的固体。然后向该固体加入冷水（40毫升），然后通过过滤收集固体，固体再用冷水（5毫升）洗涤，然后在真空下干燥。从异丙醇中重结晶即可得到纯的目标产物5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（1.475克，81.5%）。[2]

用途

5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶可用作医药化学和有机合成中间体，在有机合成转化中，结构中的溴单元可以通过Suzuki偶联反应在嘧啶环的5号位偶联上一个芳基或者烷基基团。此外，溴原子可以被正丁基锂拔除除得相应的有机锂试剂，该有机锂试剂是一个强的亲核试剂可以进行一系列的亲核取代反应，例如可以进行酰基化反应，氟化反应。